抑制核糖体生物发生开辟了癌症治疗的新途径

乌普萨拉大学的研究人员报告说，新核糖体的合成有助于转移过程。根据科学家的研究结果(“细胞周期阻滞过程中的核糖体生物发生促进发展和疾病中的EMT”)出现在Nature Communications中，这些结果为晚期癌症的新治疗策略开辟了可能性。

“核糖体生物发生是细胞生长和增殖的典型标志。在这里，我们显示上皮 - 间质转化(EMT)，一种与发育和肿瘤转移相关的迁移细胞程序的执行，由G1 / S停滞期间核糖体生物发生的上调推动。这种意想不到的EMT特征与物种和起始信号无关，并伴随着来自rDNA的抑制性核仁染色质重塑复合物(NoRC)的释放，以及EMT驱动转录因子Snai1(Snail1)，RNA聚合酶I(Pol)的募集。 I)和上游结合因子(UBF)，“研究者写道。

“EMT相关的核糖体生物合成也与Rictor的核仁募集增加相一致，Rictor是促进EMT的哺乳动物雷帕霉素复合物2靶标(mTORC2)的重要组成部分。体内rRNA合成的抑制将原发性肿瘤区分为良性，雌激素受体-α(ERα)阳性，Rictor阴性表型并减少转移。这些发现暗示EMT相关的核糖体生物发生程序具有细胞可塑性，去分化，癌症进展和转移性疾病。“

随着肿瘤进展到晚期阶段，它们会分化，变得更具攻击性，并失去原始组织的特征。它们还获得了迁移能力，使肿瘤转移到体内的远处，最终导致患者死亡。

对于上皮肿瘤转移，肿瘤细胞经历称为EMT的过程，其允许细胞发展迁移能力。在EMT期间，细胞也失去其增殖能力并变得更像茎。这种转变导致侵袭性增加和逃避包括激素疗法在内的多种癌症治疗的能力。

在本研究中，研究人员发现EMT是由新核糖体的合成辅助的，这种核糖体可用于合成细胞功能所需的蛋白质。他们的研究认为，核糖体生物发生可能不仅仅是一种促增殖过程。

“直到最近，核糖体一直被认为在蛋白质生产过程中只扮演被动角色。我们的研究表明，核糖体可能具有复杂的，活跃的作用，并且表明应该更多地关注理解核糖体如何在健康和疾病状态中促进细胞生理学，“免疫学，遗传学系主任，Theresa Vincent博士说。乌普萨拉大学的病理学和威尔康奈尔医学生理学和生物物理系教授Scott C. Blanchard博士一起领导了这项研究。

研究人员还证明，通过抑制新核糖体的形成，侵袭性和激素不敏感的肿瘤可以部分恢复为良性和非转移性类型。

“我们使用一种名为CX-5461的小分子抑制人类肿瘤小鼠模型中的核糖体生物发生。我们发现原发性肿瘤从侵入型转变为非侵入型，并且可能恢复对激素疗法的敏感性。重要的是，CX-5461治疗也导致肺转移数量的显着减少。这表明用CX-5461治疗可以增强激素治疗反应性，这种治疗方法不再适用。我们发现这是一个显着的突破，我们目前正在进行一些额外的验证研究，“文森特说。

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