MicroRNA疗法刺激猪心肌梗死后不受控制的心脏修复
提示冠状动脉导管插入术和血运重建术显着改善了心肌梗死的结果,但也导致越来越多的幸存患者心脏永久性结构性损伤,这常常导致心力衰竭。对于这种病症1的治疗存在未满足的临床需求,特别是考虑到心肌细胞不能复制并由此再生失去的收缩组织2。
在这里,我们显示人类microRNA-199a在梗塞猪心脏中的表达可以刺激心脏修复。在心肌梗塞和通过腺相关病毒载体递送该microRNA后一个月,治疗的动物在全局和区域收缩性,增加的肌肉量和减少的瘢痕大小方面显示出显着改善。这些功能和形态学发现与心肌细胞去分化和增殖相关。
然而,随后microRNA的持续和不受控制的表达导致大多数治疗猪的突然心律失常死亡。此类事件与显示分化差的成肌细胞表型的增殖细胞的心肌浸润同时发生。
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