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医生的侦查导致癫痫发作的兄弟姐妹发现遗传病

2019-04-27 14:27:27 • 来源：

基因ACTL6B(染色质重塑机制的一个组成部分)的作用已经涉及不是一种，而是两种不同的神经发育疾病。这些疾病之间的区别源于ACTL6B中的突变是显性的还是隐性的。这一发现始于努力诊断魁北克省两名年幼的兄弟姐妹，他们正在经历癫痫发作和神经发育缺陷。

医生的侦查导致癫痫发作的兄弟姐妹发现遗传病

由麦吉尔大学和蒙特利尔大学的研究人员领导的这项工作发表在美国人类遗传学杂志上，题为“ACTL6B中的突变导致神经发育缺陷和癫痫，并导致人类神经元中的树突丧失”。

道格拉斯研究中心的研究员，麦吉尔大学精神病学系的助理教授，Carl Ernst博士的研究小组从幼儿的皮肤细胞中诱导出了多能干细胞(iPSCs)。与野生型神经元相比，来自兄弟姐妹的神经元没有正常发育。赤字归因于ACTL6B突变，染色质重塑机械包括BAF复杂和神经发育有牵连的表观遗传调节的一个组成部分。

在听取了恩斯特关于ACTL6B工作的讲座后，蒙特利尔大学CHU Sainte-Justine研究中心的医学遗传学家Philippe Campeau博士正在研究两个家族中发现的ACTL6B突变作为癫痫基因组研究的一部分，知道这两者应该结合起来。为了获得更多信息，恩斯特和坎芙与10多个国家的同行进行了接触，很快在世界各地发现了类似的孤立案例。

作者写道，10个人“怀有双等位基因突变并出现全球发育迟缓，癫痫性脑病和痉挛状态”，另外10人具有从头杂合突变“表现出智力障碍，行走障碍，严重语言障碍，肌张力减退，类似Rett这些10个不相关的个​​体中有9个具有相同的从头突变(Gly343Arg。)，其中有9个不相关的个​​体具有相同的从头突变(Gly343Arg)。

“当我们知道我们正在研究一种新发现的遗传性疾病时，”恩斯特实验室博士生，该研究的第一作者斯科特贝尔说。

“这非常令人惊讶，”CHU Sainte-Justine研究中心研究员Justine Rousseau博士说，他参与了这项研究。“它提供了非常有力的证据，表明实际上有两种独立的神经遗传疾病由同一基因ACTL6B的突变引起。”

进一步的研究包括人类神经元中ACTL6B的工程敲除，导致树突发育缺陷。作者发现“wt和突变ACTL6B神经祖细胞和神经元中BAF复合物的全转录组分析和全基因组分析显示，ACF6B突变体中BAF复合物的基因组结合增加，包括TPPP在内的几个基因的相应转录变化和FSCN1，表明一些细胞骨架基因的调节改变有助于树突发育的改变。“

恩斯特指出，新技术使科学家们更容易研究罕见和神经发育疾病。“我们对这项工作感到非常高兴，因为患有这种疾病的家庭第一次有办法了解影响他们的问题，”恩斯特说。“我们使用的工具还提供了ACTL6B在大脑发育中起关键作用的进一步证据，这需要进一步研究。”

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