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再生肠的单细胞转录组显示出复苏干细胞

2019-04-26 09:22:14 • 来源：

肠上皮的更新是由位于隐窝区1底部的多能LGR5+隐窝基柱状细胞(CBC)驱动的。然而，CBC在损伤后丢失，例如照射2，但是肠上皮仍然能够恢复3。因此，静态“4”的细胞，或储备干细胞(RSCS)的第二群体，先前已经提出来再生受损的肠4，5，6，7。

再生肠的单细胞转录组显示出复苏干细胞

虽然CBCS和RSCS被认为是相互排斥的4，8，随后的研究发现，LGR5+CBCS表达RSC标记9，并且分别RSCS可有可无-而LGR5+细胞是必要的损坏肠修复3。此外，吸收的祖细胞肠10，分泌细胞11，12，13，14，15和慢循环LGR5+细胞16已被证明有助于再生而转录调节YAP1，这对于肠再生重要，有人建议在LGR5+细胞中诱导促存活表型17。

因此，细胞可塑性或不同的细胞群是否对肠再生至关重要仍然未知。在这里，我们应用单细胞RNA测序来分析再生小鼠肠，并鉴定出一种独特的，损伤诱导的静止细胞类型，我们称之为复活干细胞(revSC)。revSCs以高凝聚素表达为特征，在均流条件下极为罕见，但在肠道的所有主要细胞类型中产生时间层次，包括LGR5+CBC。在通过辐射引起肠损伤，靶向消融LGR5+CBC或用葡聚糖硫酸钠治疗后，revSCs经历YAP1依赖性瞬时扩增，重建LGR5+CBC隔室需要再生功能性肠道。因此，这些研究定义了一种独特的干细胞，其通过损伤动员以恢复同源干细胞区室并再生肠上皮细胞。

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