加州大学圣地亚哥分校(UCSD)医学院的研究人员报告说，通过个性化的联合疗法治疗患者可以改善治疗耐药性癌症患者的预后。他们的研究(“癌症患者的分子谱分析能够实现个性化的联合治疗：I-PREDICT研究”)出现在NatureMedicine的网络上。

“癌症治疗已经从不加选择的细胞毒性药物发展成为选择性基因组和免疫靶向药物，这些药物已经改变了某些恶性肿瘤的结果。肿瘤的复杂性和异质性表明，癌症治疗的“精准医学”范例要求对个体患者进行个性化治疗。迄今为止，精确肿瘤学试验基于与预定单一疗法的分子匹配。其中一些试验受到非常低的匹配率的阻碍，通常在5-10%的范围内，并且响应率低。研究者写道，低匹配率可能是由于使用有限的基因组，限制性分子匹配算法，缺乏药物可用性，或终末期患者在治疗实施前的恶化和死亡。

“我们假设联合治疗的个性化治疗可以改善难治性恶性肿瘤患者的预后。作为这一概念的第一次测试，我们实施了一项跨机构的前瞻性研究，该研究使用肿瘤DNA测序和及时推荐的组合疗法进行个体化治疗。我们发现定制多药方案的使用是可行的，49%的同意患者接受个性化治疗。与针对较少的体细胞改变相比，靶向更大部分已鉴定的分子改变，产生更高的“匹配分数”，与显着改善的疾病控制率以及更长的无进展和总体存活率相关。

“我们的研究结果表明，目前用于精确肿瘤学的临床试验范例，将一种驱动突变与一种药物配对，可以通过用定制药物的组合治疗分子复杂和异质性癌症来优化。”

“针对一种改变的疗法的反应率可能很低而且不耐用。我们的方法不仅仅针对一次改变，“第一作者和联合首席研究员Jason K. Sicklick，医学博士，加州大学圣地亚哥分校医学院外科副教授和加州大学圣地亚哥分校健康部Moores癌症中心的外科肿瘤学家说。“我们与多专业的肿瘤专家团队合作，为每位患者制定了个性化的综合疗法。通过这种方法，我们看到响应率增加，以及与治疗高度匹配的患者与无法比较或不太匹配的患者的总生存期和无进展生存期相比。

一般而言，被认为高度匹配的患者是那些超过50%的肿瘤突变与药物相匹配的患者。

在与针对多种改变的组合治疗高度匹配的患者中，50%看到他们的疾病反应，而22%是无法比较或不太匹配的。

前瞻性导航试验(调查个体化相关证据确定个体化癌症治疗或I-PREDICT)招募患有先前治疗的转移性癌症的患者，位于SD的Sioux Falls的Moores癌症中心或Avera癌症研究所。

为每位患者收集分子数据，包括使用研究合作者基金会医学开发的下一代测序技术进行基因组分析，并提交给由肿瘤学家，药理学家，癌症生物学家，遗传学家，外科医生，放射科医师，病理学家和生物信息学组成的分子肿瘤委员会。专家致力于创建定制的多药组合，以针对每位患者肿瘤中的大多数基因组改变。

该研究同意149名患有转移性，治疗难治性疾病的患者，其中73名(49%)与治疗相匹配。66名患者无法接受该项研究，最常见的原因是他们的疾病进展过快，他们被安置在临终关怀或死亡，这反映了他们疾病的先进性。

“匹配的患者百分比远远高于大多数精准医学研究，因为我们实施了一个团队，立即对基因组结果进行了审查，以及帮助患者和医生进行临床试验的航海家，以及禁止FDA批准的药物， “加州大学圣地亚哥分校医学院医学助理教授，主要调查员之一，医学博士Shumei Kato说。

最终给予83名接受治疗的患者中的每一名的治疗基于治疗肿瘤学家的选择和个体患者的偏好。只有10名患者完全无法比拟治疗。73名患者及其治疗医师选择了与基因组改变相匹配的个性化组合疗法。这些药物包括基因产物靶向药物，激素疗法，免疫疗法和化学疗法。

“高度匹配时50%的患有严重预治疗疾病的患者会对个性化，精准医学组合方法的重要性做出反应，”资深作者兼联合首席研究员Razelle Kurzrock博士说，他是摩尔斯个性化癌症治疗中心主任癌症中心。“我们的下一步是确定如果在疾病过程中早期实施这一策略，我们是否可以进一步提高福利率。”

监测患者结果直至疾病进展，不再耐受治疗或患者死亡。

“个性化的多药物疗法尚未被用作标准治疗，因为人们担心以前没有一起研究的药物组合的安全性，”Sicklick说。“然而个性化的组合是必要的，因为没有两个肿瘤是完全相同的，所以没有两种方案是相同的。我们的研究结果表明，当密切监测患者并开始减少剂量时，这种方法是可行和安全的。“

研究人员表示，需要进行更大规模的后续研究以确认研究结果。