“伊拉克人”中的毒力转换潜在的致命弱点

微生物学家已经确定了遗传开关的一个组成部分，他们称之为潜在的“致命弱点”，这种细菌通常与受伤的战士有关。该开关使得鲍曼不动杆菌可以在毒性，耐寒形式和无毒形式之间转换，这种形式在宿主外的较低温度下存活更好。定义开关可以确定新抗生素的目标。结果计划于4月23日在Nature Microbiology上发表。

鲍曼不动杆菌有时被称为“伊拉克杆菌”，因为它存在于从伊拉克和阿富汗返回的士兵所经历的软组织感染。然而，它是世界各地医院的重要病原体。2017年，世界卫生组织将耐多药A.鲍曼不动产列为其三大威胁之一。众所周知，难以与消毒剂或洗涤剂以及抗生素作斗争，鲍曼不动杆菌最常见于呼吸机相关性肺炎或中心线相关血流感染。

菲尔相反，博士和埃默里耐药性中心的同事们发现，鲍曼不动杆菌的细菌毒力的形式和非致命的形式之间迅速改变。然而，将细菌保持在低密度的“诀窍”可以防止它们来回切换。

与非毒性形式的半透明菌落相比，毒性形式的菌落是不透明的;通过电子显微镜观察，毒性细菌产生更厚的外囊。不透明的形式对过氧化氢，医院常用的消毒剂和免疫系统产生的宿主防御分子更具抵抗力。

研究人员发现，鲍曼不动杆菌的半透明形式开启了一个名为ABUW_1645的调节基因，而不透明的形式则将其关闭。迫使细菌一直打开这个基因禁用开关：细菌现在被卡在半透明，无毒的形式。然后他们更容易受到宿主防御分子和消毒剂的伤害。

“这种转变可能是不动杆菌的致命弱点，”他说。“这可能是小分子能够将其锁定在无毒状态的关键。”

ABUW_1645看起来像编码DNA结合蛋白，类似于已知对抗生素四环素有反应的另一种蛋白。目前尚不清楚ABUW_1645是否具有“触发”(配体)，但更多调查可能表明它是否是一种潜在的药物靶标，相反说。

在患有鲍曼不动杆菌感染的住院人类患者中，细菌的不透明形式占主导地位，但是可以在培养物中选择半透明形式，其中ABUW_1645开启。

较低毒性的细菌似乎更好地在室温下聚集成生物膜并从环境中输入营养物质。在主机中发现的较高温度会关闭ABUW_1645并激活切换到毒性形式。

“我们计划在人体感染的更多样本中调查此转换，”他说。

在论文中，作者指出，人类感染似乎选择最适合医院持久性的细胞。这可能是消除细菌以及高毒力的难度增加的原因。鲍曼不动杆菌(Acinetobacter baumannii)被认为是“医院内的”，意思是在医疗环境中获得。但他们写道，社区获得性感染率一直在上升。

研究人员与David Weiss博士的实验室合作，研究表明，毒力残留的细菌可以用作小鼠的减毒活疫苗，保护它们免受后来的毒力形式的感染。

相反，毒力开关还有其他组件。禁用ABUW_1645，而不是将其置于过载状态，不会削弱细菌切换形式的能力。

“这是我们的下一步 - 走上游，”他说。“我们正在研究影响转换的其他突变体。”

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