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针对LIF介导的旁分泌相互作用进行胰腺癌治疗和监测

2019-04-18 14:18:06 • 来源：

胰腺导管腺癌(PDAC)的预后很差，很大程度上是由于诊断效率低和耐药性强。胰腺星状细胞(物业服务公司)和密集基质随之发展的激活是突出的特点占该侵略性生物学1，2。的PSC和胰腺癌细胞(的PCC)之间的相互相互作用不仅增强肿瘤进展和转移，但也维持自身活化，促进了恶性循环加剧肿瘤发生与耐药3，4，5，6，7。

针对LIF介导的旁分泌相互作用进行胰腺癌治疗和监测

此外，PSC激活PDAC肿瘤发生过程中非常早发生8，9，10，和活化的PSC包括肿瘤块的实质部分，提供了丰富的可容易检测的因素源。因此，我们假设PSC和PCC之间的通信可以成为开发PDAC治疗和诊断有效策略的可利用目标。

在这里，从对分泌性疾病介质和潜在分子机制的系统蛋白质组学研究开始，我们揭示白血病抑制因子(LIF)是活化的PSC作用于癌细胞的关键旁分泌因子。药理学LIF阻断和遗传Lifr通过调节癌细胞分化和上皮 - 间质转化状态，缺失显着减缓肿瘤进展并增加化疗的效力以延长PDAC小鼠模型的存活。

此外，在小鼠模型和人PDAC中，胰腺中LIF的异常产生限于病理状况并且与PDAC发病机理相关，并且循环LIF水平的变化与肿瘤对治疗的反应良好相关。

总之，这些发现揭示了LIF在PDAC肿瘤发生中的功能，并且表明其作为有吸引力的治疗靶标和循环标记物的翻译潜力。我们的研究强调了如何更好地理解肿瘤微环境中的细胞 - 细胞通讯可以为癌症治疗提出新的策略。

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