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亚硝化应激导致心力衰竭射血分数保持不变

2019-04-12 08:59:14 • 来源：

具有保留射血分数(HFpEF)的心力衰竭是具有高发病率和死亡率的常见综合征，其中没有基于证据的疗法。

这里，我们报告，在伴随的代谢和高血压应力由高脂饮食和组成型一氧化氮合酶抑制的使用的组合的小鼠诱发Ñω硝基-升-精氨酸甲基酯(升-NAME) - 重现人体中HFpEF的众多全身和心血管特征。

在我们的啮齿动物模型的心肌和具有HFpEF的人中，未折叠的蛋白质反应效应物之一(X-盒结合蛋白1(XBP1s)的剪接形式)的表达减少。从机制上讲，XBP1s的减少是由诱导型一氧化氮合酶(iNOS)的活性增加和内切核酸酶肌醇需要蛋白1α(IRE1α)的S-亚硝酰化引起的，最终导致XBP1剪接缺陷。

iNOS的药理学或遗传抑制，或XBP1的心肌细胞限制性过表达，各自改善了HFpEF表型。我们报道iNOS驱动的IRE1α-XBP1通路失调是HFpEF中心肌细胞功能障碍的重要机制。

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