Alnylam Pharmaceuticals将与Regeneron Pharmaceuticals合作，发现，开发和商业化用于眼睛和CNS疾病的RNA干扰(RNAi)疗法，以及推进肝脏疾病(包括C5补体介导的疾病)的临床前程序 - 通过 - 这些公司本周宣布了10亿美元的合作。

该公司表示，Alnylam将专门与Regeneron合作，发现眼科和中枢神经系统疾病的RNAi疗法。Regeneron同意领导针对眼疾的所有计划的开发和商业化，以换取支付Alnylam潜在的里程碑付款和特许权使用费。

两家公司还同意共同推进和替代CNS计划的领导，每个计划的牵头方保留全球发展和商业责任。两家公司都可以选择CNS候选人，以平等参与由另一方领导的计划的潜在未来利润。

Alnylam专注于开发RNAi治疗。2018年8月，该公司首次获得FDA批准的RNAi治疗药物Onpattro™(patisiran)，这也是第一种被批准用于治疗成人遗传性转甲状腺素介导的淀粉样变性(hATTR)引起的多发性神经病变的疗法。

在与Regeneron的合作中，Alnylam的目标是建立公司于3月29日在纽约Cold Spring Harbor举行的第六届年度Cold Spring Harbor RNA和Oligonucleotide Therapeutics会议上提出的临床前数据。

临床前数据显示，通过有效且高度持久的RNAi治疗剂递送，在眼睛和CNS中靶基因沉默成功。Alnylam透露，与单次鞘内注射靶向SOD1的反义寡核苷酸相比，单次鞘内注射靶向SOD1基因的沉默干扰RNA(siRNA)偶联物在脑和脊髓的所有区域均显示出更高的沉默。 。

在大鼠和非人类灵长类动物中单次玻璃体内注射靶向TTR的siRNA缀合物，导致眼内有效和持久的沉默，Alnylam当时加入。

该公司也将适用Regeneron公司的VelociSuite®从Regeneron公司遗传学中心(RGC)的技术和能力。

补充抗体专业知识

“这种合作使我们能够在细胞内达到目标，补充我们在抗体方面的专业知识，这对于细胞外目标和细胞表面的目标非常理想，”Regeneron总裁兼首席技术官，医学博士，医学博士George D. Yancopoulos在一份声明中表示。 。“通过RGC和我们的其他研究小组，我们已经确定了可能非常适合基于RNAi的药物开发的其他目标，特别是在眼睛和CNS中。”

Alnylam和Regeneron还表示，他们将努力推进旨在靶向肝脏表达基因的RNAi治疗方案。该计划包括计划用于评估C5补体介导的疾病的抗C5抗体-siRNA组合的联合努力，包括评估Regeneron的I期候选物pozelimab(REGN3918)与Alnylam的II期cemdisiran的组合。

Alnylam将保留对cemdisiran单药治疗开发的控制权，而Regeneron将监督联合开发。两家公司同意在单一疗法计划中平等分享投资和潜在的未来利润，Alnylam将获得任何潜在组合产品销售的特许权使用费。

对于所有其他联盟肝脏计划，Alnylam和Regeneron补充说，他们将替代领导并平等参与潜在的利润。

两家公司将继续在2018年3月启动合作，根据新的RGC研究结果确定慢性肝病非酒精性脂肪性肝炎(NASH)的RNAi疗法。Alnylam保留了其所有其他未经授权的肝脏临床和临床前管道计划的广泛全球权利。

该联盟是去年公司签署的第二个联盟。在2018年1月，Alnylam是加入Regeneron的五个生物制药公司之一，这个联盟是一个价值5000多万美元的联盟，旨在加速英国生物银行内所有50万人的外显子组测序，到今年为止。

持有5％的股份

在他们最新的合作伙伴关系中，Regeneron同意向Alnylam支付4.4亿美元的预付款，并以每股90美元的价格购买该公司4亿4千万股普通股4亿美元的5%股权，基于成交量加权平均值过去十五个交易日的价格。Regeneron还同意向Alnylam支付额外的2亿美元，用于眼科和CNS计划的早期临床开发中的里程碑。

这些公司计划推进针对30个目标的计划，并在最初的五年发现期内将许多计划引入临床开发，其中包括扩展选项。对于每个项目，Regeneron将在计划启动时向Alnylam提供250万美元的资金，并在候选人身份识别中额外提供250万美元，这意味着随着联盟达到稳定状态，可能会向Alnylam提供约3,000万美元的年度发现资金。

“根据这项新协议，短期付款将加强Alnylam的资产负债表，在交易完成后，预估现金超过20亿美元，支持我们开发和商业化多种产品作为潜在突破性药物的全球努力，并推动我们实现可持续盈利的形象，“Alnylam首席执行官John Maraganore博士说。

与联盟和股权相关的协议受惯例成交条件和许可约束，包括根据Hart-Scott Rodino反垄断改进法案进行的许可。

“这个新的行业领先联盟旨在实现我们认为RNAi疗法作为眼部和中枢神经系统疾病的潜在转化药物的重要机会，”Maraganore补充说。