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科学家首次将免疫细胞与血癌联系起来

2019-04-10 09:06:23 • 来源：

当癌症逃脱免疫系统时，我们的防御变得无能为力，无法对抗这种疾病。嵌合抗原受体T细胞(CAR T细胞)代表了一种有前景的免疫治疗策略，其目的是正面解决肿瘤。但是一些患者复发的情况仍然是一个挑战。巴斯德研究所的科学家已经确定了CAR T细胞的确切功能，以优化未来的治疗方法。

科学家首次将免疫细胞与血癌联系起来

用于对抗癌症的策略之一是基于对患者的T淋巴细胞(也称为自然杀伤细胞)的修饰，以使它们识别由肿瘤表达的靶分子CD19，从而它们可以消除它。临床试验证明非常有效，导致这种技术在成人和儿童中用于治疗血癌(B细胞淋巴瘤和白血病)。但是一些患者会复发。为了改善未来的治疗方法，巴斯德研究所的科学家们开始阐明CAR T细胞的精确运作。

免疫力的内在运作

Marine Cazaux和Capucine Grandjean以及由Philippe Bousso领导的动物免疫反应部门(Institut Pasteur / Inserm)的同事，与曼彻斯特大学(英国)和莱顿(荷兰)的科学家合作，可视化CAR T细胞第一次与肿瘤作斗争。他们使用一种新型的高分辨率体内成像技术，观察了淋巴瘤小鼠的骨髓。这使他们能够研究CAR T细胞的整体行为，并实时观察CAR T细胞与肿瘤之间的相互作用，以及肿瘤死亡(使用改变癌细胞死后颜色的巧妙技术成像) 。即使一些CAR T细胞比其他细胞更活跃，它们也证明了

“基于我们实验数据的数学模拟证实，CAR T细胞的功效主要基于它们参与和直接杀死癌细胞而不是将其他免疫细胞募集到肿瘤部位的能力，”Philippe Bousso解释说。这些模拟还证明，能够渗入骨髓的CAR T细胞的数量在治疗功效中起主要作用。CAR T细胞在抗击癌症中的关键作用

这种浸润的一个重要障碍是血流中的CAR T细胞遇到也表达靶CD19的肿瘤细胞和B淋巴细胞。研究小组观察到CAR T细胞形成细胞聚集体，这些聚集体被困在肺循环中，阻止它们迁移到肿瘤部位。在注射CAR T细胞之前减少表达CD19的细胞数量显着改善了小鼠的总体存活。

该研究还揭示了取决于解剖部位的活动水平的差异。CART活性在骨髓中比在其他肿瘤部位(例如淋巴结)更强，使其能够对肿瘤细胞施加选择性压力并导致不再表达CD19的细胞的出现。

“通过确定CAR T细胞的优势和劣势，该研究开辟了开发和优化患者CAR T细胞活性的新途径，”Philippe Bousso总结道。

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