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脂肪组织可以帮助癌细胞增殖转移

2019-04-27 14:27:24 • 来源：

在美国，肥胖是吸烟成为癌症最大可预防原因的第二大问题。它不仅与癌症发病率有关，还与疾病进展和结局有关。因此，了解脂肪组织如何与体内肿瘤细胞进行通信一直是癌症研究人员的目标。

脂肪组织可以帮助癌细胞增殖转移

为此，大多数研究小组“给小鼠喂食高脂肪饮食，看看肿瘤是如何生长的”，加州拉霍亚桑福德伯纳姆医学发现研究所研究癌症代谢的Jorge Moscat说。但他补充说，这种饮食会对小鼠新陈代谢产生多重影响。他和他的同事们决定尝试另一种方法：在前列腺癌转基因小鼠模型的脂肪细胞中选择性地敲除自噬促进蛋白的基因。莫斯卡特和他的团队从以前的研究中得知，脂肪细胞缺乏这种蛋白质的非癌小鼠，称为p62，即使在吃正常饮食时也是肥胖和胰岛素抵抗。研究人员希望了解这种改变对癌细胞的影响(如果有的话)。

与对照小鼠相比，p62缺陷型突变体生长更多肿瘤并显示更高的转移率，证实该蛋白质是肿瘤抑制因子。研究人员发现p62缺陷型动物的脂肪组织降低了代谢调节蛋白复合物mTORC1的活性，其脂肪细胞代谢的脂肪酸较少。“这为肿瘤提供了大量营养，”莫斯卡特解释说。

小鼠的脂肪也显示出一种叫做骨桥蛋白的蛋白质的产生和分泌增加，这种蛋白质促进肿瘤增殖和侵袭。该结果反映了该团队的临床数据，该数据显示骨桥蛋白表达与前列腺癌患者预后不良之间存在联系。

休斯顿德克萨斯大学健康科学中心的生物学家Mikhail Kolonin没有参与这项研究，他说这项研究“提供了一些关于脂肪 - 肿瘤交流机制的重要见解”。然而，在该团队使用的前列腺癌小鼠模型中，称为TRAMP，癌症可能“过于激进”，他指出。实际上，在该研究中，p62缺陷型TRAMP小鼠未显示其通常的肥胖表型 - 可能是因为肿瘤本身的生理负担。他说，这意味着研究结果与肥胖的相关性可能是有限的，并补充说，必须更好地了解骨桥蛋白信号，以便将脂肪细胞如何促进癌症生长。

Moscat认为TRAMP小鼠确实呈现了一些临床相关类型的前列腺癌的病理学，并且该团队的方法可以帮助确定新的治疗靶点以阻止脂肪细胞的肿瘤促进作用。他补充说，研究人员现在计划使用类似的方法研究脂肪与肝细胞的串扰。“这是潜在治疗靶点的丰富来源”，不仅适用于肝癌，还适用于其他肝脏相关疾病，如2型糖尿病，因此“我们正试图将我们的研究扩展到这个更复杂的系统中。”

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