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带有PTC的mRNA通过Upf3a和COMPASS组分引发遗传补偿反应

2019-04-04 08:50:46 • 来源：

遗传补偿响应(GCR)最近已经提出作为用于基因敲除和基因敲低之间的表型差异的可能解释1，2;然而，GCR的潜在分子机制仍然没有被描述。在这里，使用capn3a和nid1a基因的斑马鱼敲除和敲除模型，我们显示带有过早终止密码子(PTC)的mRNA迅速触发涉及Upf3a和COMPASS复合物组分的GCR。

带有PTC的mRNA通过Upf3a和COMPASS组分引发遗传补偿反应

不像capn3a-knockdown胚胎，它有小肝脏，nid1a-knockdown胚胎，体长短2，capn3a-null和nid1a- 空突变体看似正常。这些表型差异归因于同一家族中其他基因的上调。通过分析六种独特设计的转基因，我们证明GCR依赖于PTC的存在和转基因mRNA的核苷酸序列，其与补偿性内源基因同源。

我们显示upf3a(无义介导的mRNA衰变途径的成​​员)和COMPASS复合物的成分，包括wdr5GCR功能。此外，我们证明GCR伴随着补体基因的转录起始位点区域的组蛋白H3 Lys4三甲基化(H3K4me3)的增强。

这些发现为GCR提供了潜在的机制基础，并且可能有助于开发治疗策略，通过在突变基因中产生PTC或引入含有PTC的转基因来触发GCR来治疗与遗传病相关的错义突变。

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