肌红蛋白基因突变引起的新肌肉疾病

肌红蛋白 - 第一种通过X射线晶体学确定3D结构的蛋白质 - 仍然在其袖子或口袋中有一些技巧。这是肌红蛋白的携氧血红素组的口袋。

根据国际研究小组的一项新研究，肌红蛋白可能由携带有害突变的基因编码。如果存在这种突变，则血红素袋的形状会微妙地改变，从而改变血红素的生化功能。具体而言，突变改变了氧结合的动力学和热力学，并可能导致超氧化物水平升高。

突变的临床后果包括成人近端和轴向无力的发作，其进展为涉及远端肌肉并导致呼吸和心脏衰竭。事实上，该突变被认为是一种新的疾病 - 肌红蛋白病的原因。

该建议由代表西澳大利亚大学，卡罗林斯卡研究所和Bellvitge生物医学研究所(IDIBELL)的研究人员提供。研究人员在3月27日出版的“自然通讯”杂志上发表了一篇文章(“肌红蛋白病是一种成人发病的常染色体显性遗传性肌病，具有特征性的肌浆包涵体”)。

该文章的作者写道：“我们在6个欧洲家庭的14个成员中发现了肌细胞中经常性的c.292C> T(p.His98Tyr)取代，这些家族患有常染色体显性遗传性肌病，骨骼肌和心肌中具有高度特征性的肌浆包涵体。”“生物化学表征显示突变肌红蛋白改变了氧结合，表现出更快的血红素解离速率，并且与野生型肌红蛋白相比具有更低的还原潜力。”

文章总结说，这些数据定义了与肌红蛋白突变相关的可识别的肌肉疾病。

“这是第一次发现由肌红蛋白基因突变引起的疾病，”IDIBELL的研究员，博士，医学博士MontseOlivé说。“我们在六个不相关的欧洲家庭的几个成员中发现了相同的突变，他们都有相同的症状，并且在肌肉活检中显示出非常特征性的病变 - 称为肌浆体。”

Olivé是当前研究的共同作者，该研究的负责人，西澳大利亚大学教授Nigel Laing博士也是如此。

该研究还涉及ALBA同步加速器和巴塞罗那自治大学的研究人员。同步加速器中MIRAS光束线的红外显微镜能够表征蛋白质的化学成分和结构，使研究人员能够证明受损肌肉细胞中存在氧化脂质。“我们观察到肌浆体对应于氧化脂质和错误折叠的蛋白质，”ALBA同步加速器研究员Nuria Benseny博士指出。

肌红蛋白，即肌肉呈红色的蛋白质，其主要功能是氧的运输和细胞内储存，当低水平(缺氧)或完全缺乏(缺氧)时充当氧气储存器。它还可以作为自由基和其他活性氧的清除剂，避免因氧化应激造成的细胞损伤。

通过发现导致先前未被识别的疾病的肌红蛋白突变，负责当前研究的科学家使得有可能正确诊断肌红蛋白病患者。此外，研究人员将能够专注于寻找治愈这种疾病的方法。

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