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局部免疫治疗降低皮肤癌风险

2019-03-22 14:04:54 • 来源：

防晒霜可能不是唯一有助于预防皮肤癌的药膏。结合5-氟尿嘧啶(5-FU)和合成形式的维生素D的乳膏已被证明可以降低癌前病变进展为鳞状细胞癌(SCC)的风险，鳞状细胞癌是第二种最常见的皮肤癌。

局部免疫治疗降低皮肤癌风险

几年前，联合霜被评估为消除阳光受损皮肤中出现的光化性角化病，癌前病变的一种手段。虽然个体病变进展为癌症的几率仅为1%，但大多数SCC是从现有的光化性角化病变发展而来的。

组合霜确实减少了光化性角化病变的数量和大小。有兴趣确定组合霜是否也降低了SCC的风险，马萨诸塞州综合医院和华盛顿医学院的科学家对原始研究进行了跟进。他们发现，面部和头皮上SCC发展的风险降低了近75%。

这项新研究的详细内容于3月21日在JCI Insight上发表，文章名为“用于预防鳞状细胞癌的皮肤癌前体免疫治疗。”根据这篇文章，在面部和头皮上进行5-FU加卡泊三醇治疗的短期疗程是与诱导强烈的T细胞免疫和组织驻留记忆T(Trm)细胞形成抗光化性角化病有关。

光化性角化病的标准疗法是单独的局部5-FU。卡泊三醇是牛皮癣的标准疗法，牛皮癣是一种自身免疫性疾病，可引起皮肤红色鳞状斑块。显然，卡泊三醇还可以激活免疫系统的T细胞，然后攻击肿瘤细胞。

该研究的资深作者，马萨诸塞州综合医院和哈佛医学院皮肤病学副教授Shawn Demehri博士说：“这一发现提供了第一个临床概念验证，即针对恶变前肿瘤的免疫疗法可以预防癌症。”“我们希望我们的研究结果能证明，使用癌前病变作为个性化治疗靶点可以培养免疫系统，以对抗癌症的发展。”

在原始试验的130名参与者中 - 接受卡泊三醇加5-FU治疗的64名参与者和接受凡士林5-FU对照治疗的66名参与者 - 可获得84名个体的39名患者，其中39名接受了联合治疗， 45人接受了对照治疗。72名参与者(32名联合治疗和40名对照)可获得面部和头皮治疗结果。

总体而言，接受治疗后面部和头皮病变组合治疗的参与者在治疗后3年以上仍然没有SCC发展，只有7%的患者发生SCC，而对照组只有28%。与对照组相比，22名参与者的经处理的面部和头皮组织的样品显示在用组合治疗处理的正常皮肤中更高水平的组织驻留记忆T细胞 - 包括CD4+和CD8+T细胞。

虽然治疗并未减少手臂上SCC的发展，但研究人员认为，这可能是由于面部和头皮上的免疫系统激活更强，以及局部治疗更好地渗透到这些区域。他们假设可能需要用卡泊三醇加5-FU治疗，以减少手臂和身体其他部位的SCC风险。

“我们的研究建立了卡泊三醇加5-FU组合作为一种短的，耐受良好的局部治疗，有可能降低SCC的发病率，从而解决一个主要的公共卫生问题，”该文章的作者总结道。“这些显着的发现证实了使用免疫治疗剂，副作用最小，对癌前病变的疗效很高，以降低癌症发展和复发的风险，这可能广泛适用于皮肤和内部恶性肿瘤。”

作者指出，“有必要进一步研究确定最佳卡泊三醇加5-FU治疗持续时间，以便在所有有SCC发展风险的解剖部位诱导化学预防作用。”“此外，需要更长时间的随访来确定卡泊三醇加5-FU治疗的化学预防效果是否超过三年。最后，检测卡泊三醇加5-FU免疫疗法对包括器官移植受者在内的高危人群预防皮肤癌的疗效至关重要。“

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