胆固醇水平升高与早期阿尔茨海默氏病有关

发表在《JAMA神经病学》杂志上的一项研究表明，低密度脂蛋白(LDL)胆固醇(有时被称为“坏”胆固醇)的水平在阿尔茨海默氏病的发展中起着因果作用。

早发的阿尔茨海默氏病是该病的一种相对罕见的形式。该疾病在65岁之前出现，被认为是“早发”。所有老年痴呆症病例中约有10%是早发。

过去的研究表明，这种疾病很大程度上是基于遗传学的，也就是说，如果父母有这种疾病，很可能会遗传下来。

已知有四个特定的基因变体-被称为APP，PSEN1，PSEN2和APOE E4-与早发的阿尔茨海默氏病有关。已知APOE E4可提高循环胆固醇，特别是LDL的水平。

亚特兰大退伍军人事务医学中心和埃默里大学医学院的神经病学家托马斯·温戈博士说：“最大的问题是血液中的胆固醇水平与阿尔茨海默氏病风险之间是否存在因果关系”。

为了测试早发性阿尔茨海默氏病是否与胆固醇有关并确定可能与这种可能的关联有关的遗传变异，Wingo博士及其同事对2125人的特定基因组区域进行了测序，其中654人患有早发型阿尔茨海默氏症，其中1,471人患有控件。

研究人员还测试了267名参与者的血液样本，以测量LDL胆固醇的含量。

他们发现APOE E4可以解释早发性阿尔茨海默氏症的10%，这与晚发性阿尔茨海默氏病的估计值相似。

他们还测试了APP，PSEN1和PSEN2。约3%的早发性阿尔茨海默氏症病例中至少有一种已知的早发性阿尔茨海默氏症危险因素。

在对血液样本进行测试之后，科学家发现，与胆固醇水平较低的患者相比，低密度脂蛋白水平升高的受试者更容易患早发性阿尔茨海默氏病。

即使在该小组控制了APOE突变的病例之后，这也是正确的，这意味着胆固醇可能是该疾病的独立危险因素，无论是否存在有问题的APOE基因变异。

研究作者并未发现高密度脂蛋白(HDL)胆固醇水平与早发性阿尔茨海默氏病之间存在关联，而该疾病与甘油三酸酯水平之间只有很小的关联。

他们还发现了早发性阿尔茨海默氏病的新的遗传危险因素。

具有罕见的称为APOB的基因变异的参与者中，早发性阿尔茨海默氏病的发病率更高。该基因编码参与脂质或脂肪(包括胆固醇)代谢的蛋白质。

温戈博士及其合著者说：“这项发现表明罕见的APOB突变与阿尔茨海默氏病风险之间存在直接联系。”

“但是，APOE或APOB并未完全解释LDL-C水平与早发性阿尔茨海默氏病之间的联系，这表明其他基因和机制也增加了疾病风险。”

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