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发现揭示了打开和关闭疱疹病毒的机制

贝克动物健康研究所的路易斯·M·斯昌博士及其小组的新研究发现了一种新机制,该机制在控制疱疹病毒在休眠和活跃感染阶段之间如何交替中起着重要作用。

疱疹病毒会引起唇疱疹和生殖器疮,以及新生儿的威胁生命的感染,脑炎和角膜失明。

病毒的治疗很困难,因为它隐藏在神经细胞中,并在数月或数年后出现以重新激活感染。

发现揭示了打开和关闭疱疹病毒的机制

在Schang的小组中,Mi Yao Hu和Esteban Flores Cortes发现,该病毒在“潜伏”阶段和“裂解”阶段之间切换,在该阶段,病毒正在积极复制,这取决于其DNA被紧密包装成染色质束的方式。

他们的发现发表在11月14日发表在《PLOS病原体》上的论文“染色质动力学和Lyv感染期间HSV-1基因组的转录能力”中。Schang的小组与加拿大艾伯塔大学和伦敦大学学院(UCL)的科学家合作。

Schang说:“疱疹引起的任何问题都是由于潜伏期的重新激活。” “这就是为什么抗病毒药不能治愈感染的原因,以及为什么到目前为止不可能研制出疫苗。潜伏期和再激活是疱疹病毒研究的主要重点。”

当疱疹病毒进入细胞时,细胞试图通过将病毒DNA紧紧包裹在称为组蛋白的线轴样蛋白周围并将其浓缩成染色质来保护自身,从而使病毒进入休眠状态。但是,如果细胞不成功,则染色质只能松散地捆扎在一起,使病毒DNA易于接近。然后,病毒颗粒可以打开它们的基因,并使用细胞的机制进行复制,开始裂解性感染,从而引起疾病。

大多数研究人员专注于在感染过程中何时以及如何打开和关闭疱疹病毒基因组中的单个基因,以查明病毒如何在潜伏期和裂解期之间切换。然而,在这项新研究中,研究小组表明,染色质的动力学调节着整个疱疹病毒基因组是否打开,这必须在表达任何单个基因之前发生。这种新机制代表了以前在整个病毒染色体水平上调节基因表达的一种被忽视的方法。

利用这一新知识,研究人员可以进一步探索病毒与宿主细胞之间的相互作用,从而确定是否表达病毒DNA。自1960年代以来就存在抗病毒药物治疗疱疹,但到目前为止,仍无法获得治愈或有效的疫苗。

舒坦说:“延迟和基因调控是一个大问题,因为我们对其了解不多。” “这是疱疹生物学中的大黑匣子。”

这一发现为探索病毒在休眠后如何重新激活打开了新的方向。疱疹的低下能力阻碍了创造有效预防或治愈感染的有效疫苗或抗病毒药物的努力。

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