圣地亚哥-专家们在这里说，按照牛皮癣的治疗模型，特应性皮炎(AD)的治疗越来越侧重于确定和靶向与病因和发病机制有关的特定分子。

西奈山卫生系统医学博士Emma Guttman-Yassky博士说，直到最近才发现将牛皮癣模型应用于AD的潜力，因为AD是一种更为复杂的疾病，涉及免疫反应和皮肤屏障的异常。在纽约市美国皮肤病学会会议上。

在显微镜下，牛皮癣和AD患者的表皮和真皮看起来相似，其特征在于大的T细胞浸润。然而，T细胞产生不同的细胞因子。银屑病是一种以Th17 /白介素(IL)-17 / IL-23为中心的疾病，而AD是“相反的疾病”，从Th2途径中出现，涉及多种细胞因子和趋化因子的表达，包括IL-13，IL-4 ，IL-51和IL-22。

Guttman-Yassky说，所有AD亚型均表现出强大的Th2激活，但亚型的免疫特征不同，这表明需要不同的治疗方法。像牛皮癣一样，AD是一种全身性疾病，但AD与更大的免疫激活相关，包括更高水平的活化T细胞，循环细胞因子和心血管相关标志物。

按照成功应用于牛皮癣的模型，抑制IL-4和IL-13的dupilumab(Dupixent)的临床开发及其随后在AD中的临床成功强烈支持针对该疾病开发针对性治疗的策略。

Guttman-Yassky说：“与牛皮癣不同，AD不能用单一的细胞因子途径来解释。” “但是在所有表型上激活的一致的细胞因子轴似乎是Th2。到目前为止，dupilumab在内在/外在和丝聚蛋白阳性和阴性AD表型上显示出相似的特征。”

她补充说：“这是一种系统性疾病，需要长期给予安全的治疗选择;不可能迅速修复”。“目前尚不清楚需要靶向多少个免疫轴，以及在多大程度上完全逆转整个疾病谱中的致病性AD表型。”

她补充说，杜派单抗研究的最新证据表明，有效的靶向疗法可能具有逆转特定AD表型的潜力。

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芝加哥西北大学的艾米·帕勒(Amy Paller)博士说，预防AD也有可能。涉及新生小鼠的研究检查了表皮水分流失(TEWL)的影响，以衡量皮肤屏障的功能状态。

研究人员发现，在2天大的小鼠中，上四分位数的TEWL预测12个月时罹患AD的风险增加7倍。在2天时TEWL最低的四分位数可在12个月时预防AD。此外，与最低四分位数的TEWL值相比，较高四分位数的2天TEWL值预测2年食物过敏风险增加三倍以上。

帕勒说：“这提出了一个可能的预防机会的窗口的问题。” “如果我们逆转早期的屏障障碍，是否可以降低罹患AD和后来出现过敏症的风险?”

最近的一些临床研究表明，使用润肤剂尽早保湿可降低高危婴儿的AD发生率。正在进行的实验室研究正在评估识别和替代与异常屏障功能相关的特定缺陷的潜力。

关于AD的常规治疗方法，局部类固醇仍然是治疗的基石。需要一种积极的干预方法来抑制炎症，最终将局部类固醇或钙调神经磷酸酶抑制剂最终“减少”至每周两次或三次使用，以保持皮肤透明或几乎透明。

帕勒说，注意依从性是治疗成功的关键因素。鼓励依从性的方法应针对患者及其家人而个性化。可能需要进行教育以克服与局部类固醇和钙调神经磷酸酶抑制剂安全性有关的恐惧症。

AD的新治疗选择包括首批批准的局部PDE4克沙伯罗(Eucrisa)。在两项随机，车辆对照试验中，该疗法在儿童和成人的研究者总体评估中取得了显着改善。该试验未产生有关crisaborole的安全信号。

帕勒说，其他几种PDE4抑制剂也处于不同的开发阶段。

AD的发展目标策略包括Janus激酶(JAK)抑制剂，该抑制剂已广泛用于治疗牛皮癣。JAK1 / 3和STAT6均参与Th2 / IL-4信号传导，为AD临床评估提供了依据。

一项小型的，随机对照研究，局部使用托法替尼的研究表明，与媒介物相比，湿疹面积和严重程度指数(EASI)较基线降低了52%，在Physician Global Assessment中提高了55%。

局部泛JAK抑制剂JTE-052在载剂和他克莫司对照组的一项随机试验中达到了主要终点和次要终点。结果表明，使用各种浓度的JAK抑制剂，EASI改善了42%至73%，而媒介物为12%，他克莫司为62%。

“新的局部非类固醇药物，例如PDE4抑制剂，JAK抑制剂和Tapinarof(AhR抑制剂)，显示出作为类固醇保护剂的前景，对于敏感部位，维持治疗和积极干预尤其重要，” Paller说。

系统方法

波特兰俄勒冈健康与科学大学的医学博士埃里克·辛普森(Eric Simpson)博士说，除局部疗法外，各种系统方法也正在评估AD。多种生物制剂处于II期评估中。它们包括来波珠单抗(IL-13)，美泊利珠单抗(IL-5)，奈莫珠单抗(IL-31)和非扎珠单抗(IL-22)。

辛普森说，JAK抑制剂为同时阻断多种细胞因子途径的可能性打开了大门。因此，它们在皮肤病学临床研究中引起了很多关注。

托法替尼(Xeljanz)的几项小型研究表明，AD疾病的活动和症状(包括瘙痒和瘙痒症)有显着改善。但是，由于与感染和恶性肿瘤风险有关的黑匣子警告，该标签外药物的使用需要实验室进行持续监测。

多种口服JAK抑制剂正在异种患者人群中进行临床评估，无论是否伴有局部类固醇。总的来说，结果是令人满意的，至少与托法替尼观察到的结果相当。

辛普森说：“我认为这是可行的。”

但是，有效抑制多种细胞因子的潜在益处会增加不良事件的风险。

辛普森说：“我们希望III期研究能帮助我们找到JAK抑制剂的'最佳位置'。” “我们如何以非常安全的方式改善疾病。”