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发现IgG自身抗体在IgA肾病中的关键作用

2019-09-26 10:23:23 • 来源：

称为肾小球肾炎的最常见形式的肾脏疾病是IgA肾病。

IgA肾病被认为是由血液中形成的含IgA1免疫复合物引起的，该复合物最终沉积在肾小球(肾脏的过滤设备)中。当肾小球受损时，肾脏将失去从血液中清除废物和保留血液蛋白的能力，这种损伤可能导致肾衰竭。

在IgA肾病肾活检中，IgA1是肾小球中主要的免疫球蛋白，通过一种称为常规免疫荧光的临床试验检测到。但是这些测试通常无法检测到免疫球蛋白IgG，而IgG被认为是导致该疾病的另一个重要因素。

现在，阿拉巴马大学伯明翰分校的研究人员在《美国肾脏病学杂志》上发表的一项研究在很大程度上证实了以下假设：第二种免疫球蛋白IgG是IgA肾病患者肾小球中病原性免疫沉积的关键部分。到目前为止，常规免疫荧光显微镜检查(可识别所有IgA肾病病例中均存在IgA)未能在50%至80%的肾脏活检组织中显示IgG。此外，从未在这些阳性试验中发现的IgG进行过抗原特异性测试，例如针对IgA1的特异性。

共同通讯作者，医学博士Dana Rizk和博士Jan Novak说，UAB研究人员假设IgA1阻断了IgG在常规免疫荧光显微镜下的检测。当使用其他试剂(可检测IgG分子末端的小纳米抗体)时，在所有活检标本中都检测到IgG，包括那些常规免疫荧光检测未显示IgG的标本。此外，高灵敏度的共聚焦显微镜显示活检组织标本的肾小球沉积物中IgA1和IgG的共定位。

此外，UAB研究人员从两组活检样本中提取的IgG特异性结合半乳糖缺陷型IgA1，即已知在IgA肾病中升高的IgA1糖型。在其他两种形式的不涉及半乳糖缺陷型IgA1的肾小球性肾炎的对照提取物中未发现针对半乳糖缺陷型IgA1的IgG自身抗体-原发性膜性肾病和狼疮性肾炎。这些测试共同证实了对半乳糖缺陷型IgA1特异性的IgG自身抗体对于IgA肾病患者的免疫沉积是独特的。

Novak说：“这些结果首次揭示，通过常规的免疫荧光检测，无论是否存在IgG，IgA肾病肾脏活检均含有IgG自身抗体。” 这些发现支持了这些自身抗体在IgA肾病发病机理中的重要性。

“这些特异性针对半乳糖缺陷型IgA1的IgG自身抗体也存在于IgA肾病患者的血液中，并且自身抗体水平可以预测疾病的进展。因此，我们可以测量血液中的这些自身抗体，以识别可以从未来疾病特异性治疗中受益的患者，或监视患者对该疗法的反应，”诺瓦克说。“更好地了解这些自身抗体可以帮助我们开发针对IgA肾病的新的，针对疾病的治疗方法。”

Novak和Rizk表示，这项研究在很大程度上证实了IgA肾病发病机制的四重假设：1)IgA肾病患者的循环半乳糖缺陷型IgA1水平升高;2)这导致自身抗体的发展，主要是IgG亚类。3)IgG自身抗体结合半乳糖缺陷的IgA1形成致病性免疫复合物;4)那些致病的免疫复合物沉积在肾小球中，以引起肾脏损伤。

对该假设的进一步支持来自多个发现。例如，先前的研究表明，IgA肾病中的IgA1免疫沉积物富含半乳糖缺陷型IgA1，这很可能源自循环中形成的IgA1-IgG复合物。因此，这项研究为IgG自身抗体在IgA 肾病中的致病作用提供了关键证据。

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