非酒精性脂肪性肝病的新治疗方案
由MedUni维也纳胃肠病学和肝病学部门的迈克尔·特劳纳领导的研究小组证实了合成产生的胆汁酸与活性剂诺尔脱氧胆酸(nor-urso)在迄今为止无法治愈的肝病原发性硬化性胆管炎(PSC)中的有益作用。几年前。最近的一项试验表明,nor-urso也是非酒精性脂肪性肝病的有效治疗选择。结果最近发表在领先的期刊“柳叶刀胃肠病学和肝脏病学”上。
超过四分之一的奥地利人患有一种非酒精性脂肪性肝病,通常是由于生活方式不佳,脂肪和含糖食物过多以及运动量过少导致的,这与肥胖症密切相关。在50至60岁年龄组中,35%至50%的人已经患有脂肪肝。脂肪性肝病是一种所谓的无声状态,通常只是偶然发现。然而,长期后果可能是严重的,并可能导致肝硬化和肝癌。所有脂肪肝疾病中约有10%至30%被归类为最危险的脂肪肝脂肪性肝炎/ NASH,其中15%至25%的病例发展为肝硬化。
“我们最近在众多奥地利和德国中心的帮助下完成的II-II期试验在非酒精性脂肪性肝病中得到了积极的结果,”MedUni维也纳医学系III研究的主要作者Stefan Traussnigg说。合成产生的胆汁酸可保护肝脏免受炎症反应,从而最终导致纤维化。研究人员使用胆汁酸的激素作用作为目标。
Trauner说:“胆汁酸像一种类固醇激素一样在体内循环,并调节许多代谢过程。在脂肪肝疾病中,就好像胆汁酸信号阻力发展一样,因此这些过程不再正常运作。 urso重新加强了胆汁酸的激素作用。“ 这为患者提供了更好的疾病预后。
MedUni维也纳研究人员现在希望进行进一步的研究,以测试nor-urso是否也有助于抑制脂肪肝疾病中最常见的死亡原因,即心脏病或中风等心血管疾病,从而提高一般人的预期寿命。Trauner说:“期望这样做是合乎逻辑的 - 而且我们很乐观。但我们尚未对此进行验证。”
肝病学中的个性化医学
与此同时,MedUni Vienna的肝病学家已经开发了两种使用胆汁酸的治疗方案,这些方案已经被突出宣传。另一种方法靶向胆汁酸受体FXR(胆汁酸传感器)的活化。该受体参与重要过程,例如调节脂质和葡萄糖代谢以及胆汁酸的合成和循环。因此,作为第一个临床上可获得的FXR配体的第三阶段试验中关于在原发性胆汁性胆管炎(PBC)中使用巴替酸的长期数据于今年发表。Trauner说:“这最近被批准作为PBC的二线治疗药物,并且在脂肪肝 / NASH中也显示出有益效果。”
除了obeticholic acid之外,还有其他新的FXR活化剂或配体可用,它们不具有胆汁酸结构(所谓的非甾体FXR配体),因此具有更好的耐受性。这些同样可以产生原发性胆汁性胆管炎的第一个阳性结果。“这些有前途的选择现在为个体治疗提供了三种可能性,本着个性化医疗的精神,利用胆汁酸的信号特性和激素效应。未来,我们将能够结合使用这些来帮助患者,”强调Trauner。
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