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研究揭示了减缓流感病毒传播的新治疗目标

根据生物化学系主任Kristin W. Lynch博士在Nature Communications上发表的一项新研究,流感A(流感A)劫持宿主蛋白用于病毒RNA剪接并阻断这些相互作用导致病毒复制减慢。宾夕法尼亚大学Perelman医学院的生物物理学和博士生Matthew Thompson。他们的研究结果还表明感染甲型流感病毒可能会减少某些宿主基因的剪接,这可能为抗病毒治疗提供了新的策略。

研究揭示了减缓流感病毒传播的新治疗目标

甲型流感病毒是一种常见的人类病原体,每年导致全球250,000至500,000人死亡。“尽管可以获得疫苗和一些抗病毒药物,但要在分子水平上了解流感病毒 - 宿主相互作用以识别流感病毒靶向的宿主脆弱性至关重要,这可能会导致开发新的治疗选择,”Lynch说,他的实验室侧重于替代RNA剪接的具体机制和模式以及它与人类疾病的关系,

将DNA转录成信使RNA - 编码单一蛋白质的单个基因的过程 - 并不像曾经认为的那样简单。30多年前在病毒中发现了替代RNA剪接的现象 - 单个基因可编码多种蛋白质。

流感A基因组由8个RNA的单链区段组成。其中三个区段使用可变剪接来产生两种必需的病毒蛋白,这些蛋白质对于帮助病毒进入宿主细胞非常重要。与人类肺细胞培养相结合,研究小组提出的流感A病毒如何与人类RNA剪接机制相互作用的机制表明,保持人类剪接蛋白与病毒基因组结合将有助于阻止其复制。

因此,研究人员发现,改变病毒基因组序列以防止宿主蛋白结合导致病毒RNA不正确地拼接并最终停止复制 - 从而减缓病毒在体内的传播。

必须维持两种病毒信使RNA之间的平衡,以使病毒成功感染宿主细胞并复制。“调节两种病毒蛋白的剪接是病毒 - 宿主相互作用的基本步骤,因此可能是一种新的抗病毒药物,”Lynch说。

目前,她的团队正在完善他们对宿主细胞中病毒复制的复杂性的理解。他们希望有朝一日能够确定可用于临床的抗病毒药物的特定分子靶点。

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