一种具有“非凡”抗癌防御能力的耐寒啮齿动物
科学家越来越接近了解裸鼹鼠(世界上生存时间最长的啮齿动物物种)如何避免癌症,这可能会导致更安全的干细胞治疗人类疾病。鼹鼠鼠生活长达30年,比老鼠长10倍,并且夺取殖民地几乎从来没有表现出任何类型的癌症。根据日本北海道和庆应义塾大学的合作研究小组的说法,了解这些动物的抗癌机制可能有助于推动未来的人类治疗。
研究小组从成年鼹鼠身上取出皮肤组织,并将细胞重新编程为一种称为诱导多能干细胞(iPSCs)的干细胞。与胚胎干细胞一样,iPSC能够成为体内任何类型的组织,科学家们希望人类iPSC可以用于治疗疾病。它们的主要缺点是当不成熟地再次移植回动物时它们倾向于形成肿瘤。
与来自其他动物物种的iPSC不同,当将鼹鼠大鼠iPSC插入具有极弱免疫系统的小鼠的睾丸中时,不形成肿瘤。经过进一步调查,研究小组发现,在小鼠和人类iPSC中通常被抑制的称为替代阅读框架(ARF)的肿瘤抑制基因在鼹鼠大鼠iPSC中保持活性。
研究小组还发现ERAS是一种导致小鼠胚胎干细胞和iPSCs显示肿瘤样生长的基因,在鼹鼠大鼠iPSC中无活性。当研究人员禁用ARF基因时,小鼠生长大肿瘤,迫使小鼠ERAS基因在鼹鼠大鼠iPSC中表达,然后将它们插入小鼠体内。
这些发现可以帮助研究人员弄清楚人类iPSCs如何用于治疗患者而不会形成肿瘤。北海道大学的Kyoko Miura表示,进一步研究鼹鼠大鼠抗癌能力的详细机制可能有助于非致瘤性人类iPSCs的发展,从而实现更安全的细胞疗法。
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