由于美国专利商标局(USPTO)的专利审判和上诉委员会(PTAB)已经决定接受这个问题，因此发明CRISPR基因编辑技术的人长期以来的法律争论即将延长。谁在真核细胞中发明了CRISPR-Cas9。

PTAB已宣布加利福尼亚大学(UC)，维也纳大学拥有的10个独立美国专利申请与柏林感染生物学研究所马克斯普朗克感染生物学研究所主任兼科学成员Emmanuelle Charpentier博士之间的专利干涉 - 由Broad研究所，哈佛大学和麻省理工学院(MIT)持有的15项专利中的13项，以及一项专利申请。

问题在于Charpentier发明的CRISPR-Cas9 DNA靶向技术以及加州大学伯克利分校的Jennifer Doudna博士。苏黎世大学的Martin Jinek博士，Doudna的一名博士后学生;和维也纳大学的Krzysztof Chylinski博士，Charpentier的一位博士后学生。

与UC和合作伙伴要求的第一个干扰过程不同，最新的干扰是由USPTO发起的。根据Broad研究所的说法，最新的干扰挑战了UCB真核声称的有效性，而Broad，MIT和Harvard发明的发明可以追溯到2011年。

“我们欢迎PTAB采取这一行动，此前已经裁定，为真核基因组编辑方法发布的Broad专利权利要求得到了适当批准，”布罗德研究所昨天在一份声明中表示。“布罗德研究所期待参与干扰过程。”

Broad认为，只有其发布的专利，而不是UC和合作伙伴的专利，涵盖了真核细胞的基因组编辑和用途，其中包括来自动物，人类和植物的细胞。然而，Doudna-Charpentier-UC发明人团队断言，将CRISPR应用于Broad的专利所涵盖的真核系统代表了一种显而易见的而非创造性的发明，因此是无专利的。

4月，Doudna-Charpentier-UC团队获得了美国专利号10,266,850。该专利基于美国专利申请号13 / 842,859，其涉及PTAB之前的第一次干扰程序，其中该团队挑战了12项与CRISPR技术相关的专利，其被列为Broad Institute的发明人Feng Zhang博士。

该应用程序广泛涵盖由Doudna-Charpentier团队发明的CRISPR-Cas9基因组编辑技术及其在任何环境中的应用，UC表示，包括体外，细胞和非细胞环境，以及单分子RNA指南等。发明。

由此产生的专利“用于RNA指导的靶DNA修饰和用于RNA转导的转录调节的方法和组合物”集中于以单一指导形式使用CRISPR / Cas9技术的系统和方法，包括用于靶向和编辑或调节的用途。基因。

上诉法院称，没有干涉

第一次干扰诉讼导致美国上诉法院于2018年9月作出裁决，维持PTAB判决，裁定UC申请与已向Broad发布的专利之间没有任何干涉，声称这些申诉并非针对同一主题物。

但是，上诉法院的判决没有对真核细胞内基因组编辑的发明优先权作出具体决定。从那时起，UC和合作伙伴提交了他们的一系列申请。

“专利局回避了这个问题。加州大学对ERS基因组学的首席执行官埃里克罗德斯告诉GEN，UC并不是特别满意被问及他们是否先发明了它并且在第一次提交中没有特别包含真核生物这个词。“通过跟进这些申请，他们迫使专利局的人现在决定谁先在真核生物中发明了。”

ERS持有Charpentier独家全球许可证，用于涵盖CRISPR-Cas9的基础知识产权，用于除用作人类治疗剂之外的所有应用。ERS的基础知识产权涵盖了涵盖CRISPR / Cas9组合物和任何生物体中基因组编辑方法的广泛和主要的主张。

Charpentier已将该技术授权给ERS Genomics以及CRISPR Therapeutics。

UC已经注意到，它通过其与Caribou Biosciences的独家许可，鼓励其技术的广泛商业化。Caribou已将UC的专利家族转授给全球众多公司，包括Intellia Therapeutics，用于某些人类治疗应用。

Rhodes说，新的干扰过程是否支持Broad专利或者是否支持UC及其合作伙伴，“我认为这是UC的无损情况。显然，他们希望获胜，并相信通过这种干扰过程来证明这一点是值得的。“

根据上诉法院的裁决，UC和其合作伙伴在其他细胞或非细胞环境中获得了六项美国CRISPR技术专利，其中包括向全球团队发放的50多项专利。据UC称，未来几周将发布另外六项申请。

6月4日公布的最近发布的UC专利是美国专利No.10,308,961，其涵盖了使用CRISPR-Cas9系统的其他方法。根据UC，独特的方法形成了一个工具集，用于编辑基因和控制基因表达，有效地使基因被修饰，激活或抑制。该技术不限于单一指导RNA，并且可以应用于原核和真核细胞。

一周前，UC和合作伙伴被授予美国专利号10,301,651，其涵盖了能够在所有类型的细胞(包括原核细胞和真核细胞)中实现序列特异性抑制或基因表达活化的技术。

除了这些专利和US 10,266,850之外，UC和合作伙伴还获得了三项早期专利：

第3,227,611号，于3月份发布，涵盖了单分子RNA指导和Cas9蛋白在任何细胞中的应用，旨在为科学家创造有效和有效的靶向和编辑基因的方法。

美国专利号10,113,167，其于2018年10月30日发布，并且涵盖“用于RNA指导的靶DNA修饰和用于RNA转导的转录调节的方法和组合物”。

号10000772，将其在2018年6月发行，并覆盖使用优化的导RNA格式(包括单引导和双引导格式)在某些环境中，包括真核细胞(如人，动物和植物细胞)的方法。优化的格式修饰了与CRISPR-Cas9核酸酶相互作用的指导RNA部分。

铺开一条路

重要的是，根据Broad的说法，美国专利商标局指定Broad，MIT和哈佛作为高级政党，UCB作为最新干预的初级政党：“这进一步强调了Broad先前声明的重要性。高级党被认为是“第一个发明”，而初级党则承担举证责任。“

Eldora L. Ellison博士是加利福尼亚大学核磁共振研究专家的首席专利战略专家，他在大学的一份声明中表示，启动最新的干扰程序“突显出之前涉及Broad的决定并未决定谁是第一个发明这项技术的人，以及它为解决这个重要问题奠定了基础。“

“我们相信USPTO将最终认识到Doudna和Charpentier团队拥有真核细胞特有的发明优先权，以及先前专利所涵盖的其他环境，”Ellison博士补充道，他也是Sterne律师事务所的董事。 ，凯斯勒，戈德斯坦和福克斯。

受最新干扰程序影响的是UC专利申请：US 15 / 947,680;美国15 / 947,700;US 15 / 947,718;US 15 / 981,807;US 15 / 981,808;US 15 / 981,809;美国16 / 136,159;美国16 / 136,165;美国16 / 136,168;和美国16 / 136,175。

受影响的还有Broad Institute专利号8,697,359;8771945;8795965;8865406;8871445;8889356;8895308;8906616;8932814;8945839;8993233;8999641;9840713;和申请US 14 / 704,551。

至少有一组获奖者出现，ERS基因组学的罗德斯打趣说：“律师已经赢了，并且还在继续获胜。”