蛋白质复合物调节上皮细胞如何结合在一起可能导致新的癌症见解

由生物科学副教授拉斐尔·加西亚·马塔博士领导的托莱多大学的科学家们发现了一种蛋白质复合物，它可以调节上皮细胞如何结合在一起。有超过150种不同类型的上皮细胞在多种组织中发挥基本功能。这些工作包括使我们的皮肤恢复弹性，产生线条和保护我们的气道的粘液，并帮助我们的消化系统吸收营养。

根据Garcia-Mata的说法，这一发现建立在先前关于癌细胞如何在全身扩散的研究的基础上，因为它解释了迄今为止最常见癌症起始细胞的细胞行为。

“百分之八十的癌症来自上皮细胞，大多数癌症将不得不拆解粘连系统以生长和扩散，”Garcia-Mata说。“如果我们了解这些粘合剂结构是如何构建的，我们也可以尝试了解当癌细胞将它们拆开时会发生什么。”

他的团队在“细胞生物学杂志”上发表了他的研究(“SGEF与Scribble和Dlg1形成复合物并调节上皮连接和收缩性”)。

“规范的Scribble极性复合物涉及上皮连接和顶端极性的调节。在这里，我们展示了SGEF，一个特定于RhoG的GEF，与Scribble和Dlg1形成三元复合体，Scribble复合体的两个成员。SGEF以Scribble依赖的方式靶向顶端连接，并且在紧密连接处的基于肌动蛋白的收缩性和屏障功能的调节以及E-钙粘蛋白介导的粘附连接的形成中起作用。令人惊讶的是，SGEF并没有控制极性的确立，“研究人员写道。

“然而，在3D囊肿中，SGEF调节单个开放腔的形成。有趣的是，SGEF的核苷酸交换活性调节粘附连接的形成和维持，并且在囊肿中形成流明的数量，而SGEF的支架活动对于调节肌动球蛋白收缩性和管腔开放是至关重要的。我们建议SGEF通过将Scribble和Dlg1聚集在一起并将RhoG活化靶向细胞 - 细胞连接，在协调连接组装和肌动蛋白收缩性方面发挥关键作用。

上皮组织排列在整个身体的器官和血管的外表面，以及许多内部器官中的腔的内表面。它们形成几乎不可渗透的连接点的能力使它们能够建立将器官内部和其他组织与外部环境分开的边界。

上皮细胞连接在一起的方式在生物学中是独特的，并且涉及大量同步工作以控制其组装的组件。然而，他们如何设法形成如此完美的债券背后的科学迄今为止一直难以捉摸。

“这些细胞的组织方式非常重要。我们已经确定的是一种新的分子机制，可以控制许多产生'正确'上皮组织的特性，“Garcia-Mata指出。“了解它们通常如何运作可以让你了解出现问题时会发生什么。”

Garcia-Mata补充说，这些发现的意义远远超出了癌症，他的研究也有助于解释细胞如何协调产生器官腔，这可能拓宽我们对早期发育和器官形成的认识。它可以为解释哮喘和炎症性肠病等疾病提供重要的新途径。

“许多疾病基本上是渗漏的上皮细胞。了解这些结构如何被调节可能有助于我们了解为什么我们会得到这些疾病，“他继续说。

Garcia-Mata对上皮细胞的研究源自之前由美国国立卫生研究院资助的研究癌细胞如何从原发肿瘤扩散的研究。

“我的实验室研究基本的，核心细胞生物学。这是我们发现导致我们理解和靶向特定疾病的能力的地方，大多数癌症的最初事件是这些上皮结构的解体，“他指出。

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