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TOX是肿瘤特异性T细胞分化的关键调节因子

2019-06-18 08:37:18 • 来源：

肿瘤特异性CD8T细胞功能障碍是与功能性效应子或记忆T细胞状态1-6不同的分化状态。在这里，我们确定核因子，胸腺细胞选择相关的HMG盒蛋白，TOX，作为肿瘤特异性T细胞(TST)分化的关键调节器。

TOX是肿瘤特异性T细胞分化的关键调节因子

我们显示TOX在肿瘤和慢性病毒感染的疲惫T细胞中功能失调的TST中高度表达。TOX表达由慢性TCR刺激和NFAT活化驱动。体外效应T细胞中TOX的异位表达诱导与T细胞耗竭相关的转录程序。

相反，肿瘤中TST的Tox缺失废除了用尽程序：Tox缺失的TST没有上调抑制性受体(例如Pdcd1，Entpd1，Havcr2，Cd244，Tigit)，其染色质基本上不可接近，并保留转录因子如TCF1的高表达。尽管它们具有正常的“非疲劳”免疫表型，但Tox缺失的TST仍然功能失调，表明抑制性受体表达的调节与效应功能的丧失不相关。

重要的是，虽然Tox-deleted CD8 T细胞正常分化为效应和记忆状态以应对急性感染，Tox-deleted TST未能持续存在于肿瘤中。我们假设TOX诱导的衰竭程序用于在诸如癌症的慢性抗原刺激的环境中防止T细胞过度刺激和活化诱导的细胞死亡。

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