Vertex Pharmaceuticals将通过一系列交易扩大其在基因编辑领域的扩张，旨在使该公司能够开发治疗Duchenne肌营养不良症(DMD)和肌强直性营养不良1型(DM1)的新疗法。

Vertex宣布计划以约10亿美元的价格收购Exonics Therapeutics，并花费额外高达11.75亿美元的资金，以扩大与CRISPR Therapeutics合作的3年半，可能超过25亿美元的合作，从而实现了第一次临床试验。由美国公司赞助的基因编辑疗法候选人。

“这些交易与我们投资科学创新的策略高度一致，为患有严重疾病的人创造变革性药物，”Vertex董事长，总裁兼首席执行官Jeffrey Leiden博士在一份声明中说。

Exonics总部位于马萨诸塞州沃特敦，利用其SingleCut CRISPR基因编辑技术，通过修复导致DMD和其他遗传性神经肌肉疾病的突变来开发治疗方法。

私人控股的Exonics于2017年2月推出，旨在促进其联合创始人兼首席科学顾问Eric N. Olson博士及其在德克萨斯大学西南医学中心(UTSW)的实验室的研究。技术。

Olson-也是UTSW分子生物学系的教授和主席 -于2018年10月发表了一项科学研究，显示骨骼肌中肌营养不良蛋白增加50%，犬模型心脏增加90%。在多种小型和大型动物DMD临床前模型中，Exonics使用SingleCut CRISPR对DMD患儿进行基因修复和恢复肌营养不良蛋白。

Vertex说，Olson将继续担任Exonics的首席科学顾问，并为变革基因编辑疗法的研究和开发提供监督和指导。

“良好的记录”

“Vertex在开发治疗严重疾病的重要疗法方面有着良好的记录，我们很高兴能够结合我们的努力，为严重的神经肌肉疾病开展安全有效的一次性治疗，”Olson说。

Olson提到了Vertex上市的囊性纤维化(CF)治疗方法，其中包括Kalydeco(ivacaftor)，Orkambi(ivacaftor和lumacaftor)和Symdeko(tezacaftor / ivacaftor和ivacaftor)。这三款产品去年产生了30.38亿美元的产品收入，比2017年增长了40%，其中Orkambi以12.62亿美元为首，其次是Kalydeco，为10.08亿美元。

Vertex成功开发CF疗法和收入增长推动了该公司有朝一日寻找买家的猜测。Vertex是2018年9月10日发布的GENA-List中强调的10个收购目标之一。

Vertex已同意收购Exonics的所有已发行股份，Exonics将成为Vertex的独立全资子公司。Exonics股权持有者将有资格获得约10亿美元，其中包括2.45亿美元的预付款和潜在的未来付款，主要与实现DMD和DM1计划的开发和监管里程碑相关。

此次收购受某些条件的限制，包括Hart-Scott-Rodino反托拉斯改进法案等待期限到期以及其他习惯条件。两家公司表示，他们预计该交易将在今年第三季度完成。

种子基金的成功

“Duchenne社区需要新的方法来治疗和治愈这种破坏性的疾病，而Exonics的技术有可能大大改善Duchenne病人的生活，”Debra Miller说道，CureDuchenne的首席执行官和创始人，他是Exonics的Olson联合创始人为公司提供初始种子资金。

自2003年成立以来，CureDuchenne已从后续投资中获利超过15亿美元，完成了五次成功的投资退出。该非营利组织采用了一项为早期科学提供资金的风险慈善业务模式，以推进有前景的Duchenne研究项目。

CureDuchenne已经为DMD治疗其他两名开发人员提供早期资金：Sarepta治疗，从而获得了FDA的争议首次批准用于治疗DMD，Exondys 51®(eteplirsen)于2016年;和Bamboo Therapeutics--由辉瑞公司当年以6.45亿美元收购。

Vertex还表示将扩大与CRISPR Therapeutics的合作伙伴关系，以开发基于治疗的治疗方法，两家公司签订了独家许可协议，以发现和开发用于治疗DMD和DM1的基因编辑疗法。

这些公司于2015年10月启动了可能超过25亿美元的合作，Vertex同意使用CRISPR Therapeutics的基因编辑技术来发现和开发针对CF和镰状细胞病的潜在新疗法。

2017年，Vertex在第一阶段和第二阶段试验中大肆宣传CF治疗的三种三联方案的临床成功，可能扩大可能从治疗中受益的CF患者的范围​​ - 引发公司股价飙升25%。

首次美国临床试验

去年，这些公司开始为美国公司赞助的基因编辑治疗候选人的第一次临床试验招募患者。I期试验(NCT03655678)旨在使用CRISPR Therapeutics的CTX001评估CRISPR-Cas9修饰的CD34 +人造血干细胞和祖细胞的安全性和有效性，CTX001正在开发β-地中海贫血和镰状细胞病。

“我们继续在启用基因编辑的体内方法方面取得重大进展，并对与Vertex一起开发DMD和DM1潜在治愈性疗法的可能性感到兴奋，”CRISPR Therapeutics首席执行官Samarth Kulkarni博士说。

Vertex同意支付1.75亿美元，以获得CRISPR Therapeutics现有和未来知识产权的全球独家权利，包括基础CRISPR / Cas9技术，新型内切核酸酶，单切割和双切割指导RNA以及DMD和DM1基因编辑产品的AAV载体。

对于DMD计划，Vertex同意监督所有研究，开发，制造和商业化活动以及所有相关成本。对于DM1计划，Vertex和CRISPR同意分享由CRISPR进行的特定指导RNA研究的研究成本，Vertex负责所有其他研究，开发，制造和商业化成本。

Vertex还同意向CRISPR Therapeutics支付总额10亿美元，包括与实现DMD和DM1计划的研究，开发，监管和商业里程碑相关的预付款和支付。CRISPR Therapeutics还有资格获得Vertex的分层特许权使用费，用于扩展合作可能产生的任何产品的未来净销售额。

在申请IND后，CRISPR可以选择放弃DM1里程碑和特许权使用费，共同开发和共同商业化全球所有DM1产品。

扩大的合作受条件限制，包括Hart-Scott-Rodino反托拉斯改进法案等待期的到期。两家公司表示，他们预计交易将在2019年第三季度完成。

“我们正在继续建立一个小分子和核酸技术和能力的工具箱，这将使我们能够推动科学创新，为广泛的疾病组合生产变革药物，”莱顿补充道。

除了Exonics收购和CRISPR Therapeutics合作扩展外，Vertex还表示，它打算通过以下方式加强其基于基因编辑的药物开发：

在波士顿地区建立一个新的基因疗法研究基地，将开展研究项目，以及遗传治疗的载体开发和临床制造，包括DMD和DM1项目。

任命John T. Gray博士为高级vp基因疗法于6月17日生效。他之前曾在Audentes Therapeutics担任CSO和高级副总裁，他和他的团队专注于神经肌肉和肝脏疾病的rAAV基因治疗。