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实验室生成的淋巴结连接到小鼠的淋巴系统

2019-06-05 08:46:35 • 来源：

řesearchers已经开发实验室生成的淋巴结样类器官，当代替淋巴结已经被去除移植到小鼠中，排出液体并连接到动物的原始淋巴管道，如在报道5月30日干细胞报告。

实验室生成的淋巴结连接到小鼠的淋巴系统

“我们开发了这些淋巴器官，它们在体内获得了内源性淋巴结的一些特征，”意大利米兰IRCCS San Raffaele科学研究所的研究员Andrea Brendolan说。

Brendolan说他希望有一天，这项技术将发展到淋巴器官类可以作为淋巴水肿的治疗，肿胀可能由淋巴结的放射性损伤或作为癌症治疗的一部分去除引起的肿胀。

牛津大学肯尼迪风湿病研究所的研究员马克科尔斯说：“假设它正在寻找一种重要的医疗需求。”他没有参与这项工作。“我认为它可以翻译成人类吗?不像现在这样。这是小鼠的原理证明，“他补充道。

目前尚无广泛治疗淋巴水肿的方法，患者通常会采取干预措施来帮助减轻肿胀和疼痛。医生已经发现将患者自身淋巴结移植到淋巴水肿部位可以在某些情况下治疗这种情况，但也可能引起并发症，例如供体部位的淋巴水肿。

淋巴结主要由免疫细胞组成，但结构支持以及免疫细胞募集和其他功能由称为基质细胞的一类成纤维细胞提供。自21世纪初以来，各研究小组报道了间质细胞，基质细胞祖细胞或基质细胞产生的可溶性分子。接种到细胞外基质的支架上或嵌入凝胶内可以在植入小鼠时发展成淋巴样结构。淋巴组织是否可以填充切除的淋巴结是未知的，所以要找出，Brendolan的团队培养脾脏基质细胞创造一层组织并洗去细胞，只留下胶原细胞外基质。然后，他们从新生小鼠收获的基质细胞祖细胞接种该基质。

然后，科学家们将携带祖先的基质移植到小鼠体内，在那里它们发育成淋巴器官类细胞。动物在一个部位切除淋巴结，通过实验改变。他们不能专门检查小鼠的淋巴水肿，因为小鼠不会发展它，但他们确实看到切除的淋巴结周围区域排出注射的示踪剂的程度，排水不良会导致淋巴水肿。

当研究人员在缺失的淋巴结附近注射淋巴管特异性示踪剂时，他们发现它在接受淋巴器官移植物的小鼠中如预期的那样排出，就像在没有去除淋巴结的小鼠中那样。在仅接受细胞外基质的小鼠中，示踪剂汇集起来，而不是排出。其他实验表明，移植的淋巴结与内源性淋巴系统相连，作为注射示踪剂，在移植的淋巴器官和人体内源性淋巴管之间流动，表达荧光标记。

科尔斯称该论文的研究结果“略有增量”，他表示，他认为这些实验是“论文中最有趣的方面”。

为了测试淋巴器官类似物是否具有免疫功能，研究人员给小鼠注射了T细胞，这些细胞被设计用于产生蛋清中抗原特异性的受体。当他们将小鼠暴露于抗原时，工程化的T细胞在移植了淋巴样器官的小鼠中数量增加，这表明作者在他们的研究中写道，他们已被蛋白质激活。在未暴露于抗原的移植小鼠中未发生这种T细胞扩增，表明淋巴 - 类器官能够产生免疫应答。

这一结果“基本上说明了这些类器官是功能性的，免疫系统可以在这些部位引发和扩展，”匹兹堡大学免疫学家沃尔特·斯托克斯说，他没有参与这项工作。

科尔斯不同意这一观点，指出作者尚未将淋巴组织显示为功能性淋巴结。“他们没有解决这个问题，因为它的黄金标准是表明你可以做出高亲和力的抗体反应，”他说。

“这是接下来的步骤之一，”Brendolan说。“有许多事情要做，而且我们也想测试这种B细胞免疫反应和抗体产生。”

科尔斯表示，他也对这项工作如何转化为临床表示怀疑，因为人类相当于小鼠新生儿淋巴结，即Brendolan团队的基质前体细胞来源，将来自一个24周龄的人类胚胎。

Storkus回应了这种批评，但仍然乐观。“他们将不得不提出另一种解决方案来确定基质细胞来源的来源，并且他们需要基本上与他们重新投入的特定患者相匹配，否则就会拒绝这些类器官一旦他们移植了它们，“斯托克斯说。“但同样，这是这项技术的早期发展，我认为这是一个非常有趣的事情，可以进入诊所。”

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