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核小体中的DNA损伤检测涉及DNA寄存器移位

2019-05-30 10:53:34 • 来源：

获取包装在核小体中的DNA对于基因调控，DNA复制和DNA修复至关重要。在人类中，紫外线损伤的DNA结合蛋白(UV-DDB)复合物在整个基因组中检测紫外光诱导的嘧啶二聚体;然而，尚不清楚这些病变是如何在染色质中识别的，其中核小体限制了DNA的进入。

在这里，我们报告的UV-DDB的低温电子显微镜结构与核小体结合，核小体带有6-4嘧啶 - 嘧啶酮二聚体或DNA损伤模拟物在不同的位置。我们发现UV-DDB在位于面向溶剂的小沟中的损伤处结合紫外线损伤的核小体，而不影响整个核小体结构。

在面向组蛋白核心的埋藏病灶的情况下，UV-DDB改变核小体的主要翻译寄存器并选择性地将病变结合在可接近的，暴露的位置。我们的研究结果解释了UV-DDB如何检测强烈定位的核小体中的闭塞病变，并将滑动辅助位点暴露鉴定为高亲和力DNA结合蛋白可以进入核小体DNA中其他封闭位点的机制。

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