蔓越莓-抗生素鸡尾酒可能克服细菌耐药性
在细胞培养和初步动物模型中,细菌被证明对蔓越莓 - 抗生素组合比对单独的抗生素更敏感。在每种情况下掺入来自蔓越莓的原花青素(cPAC)的组合似乎抑制两种抗生素抗性机制:选择性膜渗透性和多药物外排泵。换句话说,当存在cPAC时,抗生素检查细菌,但它们不检查。
这些研究结果来自于麦吉尔大学的研究,科学家们对普遍存在的蔓越莓汁有助于对抗尿路感染的观念采取了后续行动。由化学工程教授Nathalie Tufenkji领导的科学家决定研究蔓越莓分子 - 特别是cPACs - 以及它们如何影响致病菌。最终,cPAC和抗生素联合用于引起尿路感染,肺炎和胃肠炎的细菌。
科学家们确定致病菌对低剂量抗生素更敏感。更重要的是,细菌不会对抗生素产生抗药性。详细的研究结果发表在5月28日的“高级科学”杂志上,题为“原花青素干扰革兰氏阴性细菌的内在抗生素抗性机制”。
“cPAC阻止大肠杆菌和铜绿假单胞菌对四环素的抗性进化,挽救抗生素暴露细胞的抗生素功效,并抑制生物膜形成,”该文章的作者写道。“结果表明,cPAC在体外和体内对抗致病性大肠杆菌,奇异变形杆菌和铜绿假单胞菌的广泛抗生素类具有增强作用。”
分析表明蔓越莓提取物通过两种方式增加细菌对抗生素的敏感性。首先,它使细菌细胞壁对抗生素更具渗透性;其次,它干扰细菌用于泵出抗生素的机制。因此,抗生素更容易渗透,细菌更难以清除它,这就解释了为什么这种药物在较低剂量下有效。
“通常,当我们在实验室中用抗生素治疗细菌时,细菌最终会随着时间的推移而获得抗药性,”该研究的通讯作者Tufenkji说。“但是当我们用抗生素和蔓越莓提取物同时处理细菌时,没有产生抗药性。我们对此感到非常惊讶,我们认为这是一个重要的机会。“
“这些都是令人兴奋的结果,”共同作者ÉricDéziel补充说,他是蒙特利尔INRS(国家科学研究所)的微生物学教授。“这种活动是由称为原花色素的分子产生的。有几种不同种类的原花青素,它们可以共同发挥作用。我们需要做更多的研究,以确定哪些是与抗生素协同作用最活跃的。“
在确认蔓越莓分子对细菌培养物的活性后,研究人员测试以确定该模式是否在初步动物模型中持续存在:被感染的昆虫。由于在昆虫中也观察到提取物和抗生素的协同作用,因此将进行进一步的实验以清楚地鉴定活性分子。
如果在动物中确认结果,那么通过使用蔓越莓提取物来增强其潜力,可以使某些类别的抗生素具有高水平的抗性。
该文章的作者指出,需要进一步的工作来验证组合治疗在体内哺乳动物模型中的功效和安全性。“令人鼓舞的是,我们的数据表明,cPAC能够提高广谱抗生素的疗效,”作者总结道。“增强患者抗生素作用的能力可以改善治疗效果并阻碍抗生素耐药性感染的出现。”
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