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SR-B1通过DOCK4驱动内皮细胞LDL转胞吞作用促进动脉粥样硬化

2019-04-26 09:22:13 • 来源：

动脉粥样硬化是危及生命的心血管疾病如心肌梗塞和中风1的基础，是由低密度脂蛋白(LDL)胆固醇进入动脉壁并被巨噬细胞吞噬而引发的，这导致泡沫细胞形成和病变发展2，3。

SR-B1通过DOCK4驱动内皮细胞LDL转胞吞作用促进动脉粥样硬化

目前尚不清楚循环LDL如何进入动脉壁以引发动脉粥样硬化。在这里，我们在小鼠中显示内皮细胞中的清道夫受体B型1(SR-B1)介导LDL向动脉的递送及其通过动脉壁巨噬细胞的积累，从而促进动脉粥样硬化。LDL颗粒在体内与内皮细胞胞内囊泡中的SR-B1共定位，并且LDL跨内皮单层的转胞吞作用需要其直接结合SR-B1和受体的八个氨基酸的细胞质结构域，其募集鸟嘌呤核苷酸交换因子。

胞质分裂因子4(DOCK4)4。DOCK4通过将LDL与SR-B1的结合与RAC1的活化偶联来促进SR-B1的内化和LDL的转运。SR-B1和DOCK4的表达在损伤形成之前在小鼠主动脉的动脉粥样硬化易发区域中增加，并且在与正常动脉相比时在人动脉粥样硬化动脉中增加。这些发现挑战了长期存在的概念，即动脉粥样硬化形成涉及LDL在受损内皮屏障上的被动运动。阻止LDL内皮递送到动脉壁中的干预可能代表抗击心血管疾病的新治疗类别。

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