经修订的淋巴瘤CAR T具有较少的副作用

调整嵌合抗原受体或CAR工程改造成T细胞来治疗患者的淋巴瘤，科学家已经避免了免疫疗法常见的副作用，通常称为CAR T细胞疗法。在一项小型临床试验中治疗的25名患者中，没有一名患者出现神经毒性或细胞因子释放综合征，11名接受市场上典型CAR T治疗剂量的患者中，6名进入缓解期，另外2名进入部分缓解期。

“我们制造了一种新的CAR分子，它在杀死癌细胞方面同样有效，但效果更慢，毒性更小，”南加州大学凯克医学院教授陈思义领导这项研究在一份新闻稿中说。“毒性目前是使用CAR T细胞疗法的最大障碍。我希望有一天这种更安全的CAR T细胞治疗可以在门诊患者中使用。“

陈的团队使用计算机程序对T细胞表面CAR-a蛋白的细胞内和细胞外结构域进行各种调整，这些细胞被设计成与B细胞上的CD19分子结合 - 在Kymriah中，一种经批准的CAR T细胞疗法。他们发现了一种特殊的修饰，即在小鼠中，T细胞仍能结合并杀死B细胞，但不会刺激细胞因子的产生或引起细胞因子释放综合征，这是一种威胁生命的炎症反应。在较温和的一端，过量的细胞因子会导致发烧，恶心和呼吸困难。

该团队随后在25名患者中测试了其修订的CAR T细胞：6名低剂量，8名中等剂量，11名最高剂量。低剂量和中剂量的一半患者对治疗有一些反应，而给予最高剂量的六名患者完全缓解。研究人员昨天(4月22日)在“自然医学”杂志上报告说，没有患者有严重的副作用或细胞因子水平升高。

STAT指出，这些反应与其他淋巴瘤CAR T细胞治疗研究中的反应相似。“这看起来很有希望，”非营利性癌症研究所的首席执行官Jill O'Donnell-Tormey告诉STAT。“显然这是早期阶段，但他们对他们治疗的25名患者的反应令人印象深刻。”

就治疗的持久性而言，夯实的细胞因子反应可能存在不利影响。“如果你削弱CAR，问题就是关注，如果你减少细胞因子的释放就会很好，但你可能会减少治疗效果吗?”纪念斯隆凯特琳癌症中心的Michel Sadelain告诉STAT。“这是最重要的问号。只有时间会证明。“

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