使用CRISPR鉴定了数百种新的抗癌药物靶标
来自Wellcome Sanger研究所的一组科学家已经确定了对30种癌细胞存活至关重要的基因。由此产生的癌症依赖性图谱将促进新型靶向癌症治疗的发展。
这项名为“使用CRISPR-Cas9筛选确定癌症治疗靶标的优先次序”的研究发表在2019年4月10日的Nature杂志上。
癌症被定义为在身体周围扩散的细胞过度增殖,压倒了健康细胞的功能。为了实现如此高水平的生长,癌细胞依赖于特定蛋白质的表达来支持它们的存活。
抗癌治疗靶向表达这些蛋白质的基因以抑制癌症生长。虽然有一些精确的治疗方法只能对抗癌细胞,但许多化疗药物也会损害健康细胞,造成各种副作用。
“癌症依赖图”显示哪些基因对于特定癌症的存活至关重要,因此可以开发靶向药物。
Wellcome Sanger研究所的研究人员最近在这张地图上添加了数百个新目标。他们使用基因编辑工具CRISPR,鉴定了来自30种不同类型癌症的324种人类癌细胞系存活所必需的基因。
这是非常重要的,因为目前,我们通过治疗整个患者的身体来治疗癌症。我们没有专门针对癌细胞...我们在这项研究中发现的信息已经确定了癌细胞的关键弱点,并且将允许我们开发针对癌症的药物并使健康组织完好无损“。
Fiona Behan,主要作者
在研究了近20,000个基因后,研究人员发现了6,000个对至少一种癌症的生存至关重要的基因。在忽视健康细胞存活所需的基因以及赫赛汀等精确药物已经成为目标的基因后,该团队制作了600个潜在新药目标的候选名单。
癌症依赖性地图是一项巨大的努力,以确定不同癌症中存在的所有弱点,以便我们可以利用这些信息来增强下一代精确癌症治疗...最终我们希望这会对我们治疗患者的方式产生影响,因此更多的患者得到有效的治疗方法。“
Mathew Garnett博士,共同主要作者
特别感兴趣的是编码Werner综合征RecQ解旋酶的WRN基因,因为这被证明对于保持一些最遗传上不稳定的癌症是必不可少的。这种酶在约15%的结肠癌和28%的胃癌中起着至关重要的作用,但目前还没有针对它的药物。
该分析提供了优先考虑癌症药物目标的框架,并提出了具体的新目标,这反过来将有助于开发广泛的有效癌症治疗组合。
希望确定合适的药物靶标将加速药物开发的初始阶段,并有助于降低寻找新的癌症治疗的成本。
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