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p38γ对细胞周期进展和肝脏肿瘤发生至关重要

细胞周期是一个严格调节的过程,由保守的细胞周期蛋白依赖性激酶(CDK) - 环蛋白复合物1控制。然而,对G0至G1转变的控制尚不完全清楚。

p38γ对细胞周期进展和肝脏肿瘤发生至关重要

在这里,我们证明p38MAPKγ(p38γ)充当CDK样激酶,因此与CDK协同作用,调节进入细胞周期。

p38γ与CDK家族成员具有高度序列同源性,抑制敏感性和底物特异性。在小鼠肝细胞中,p38γ通过在已知的CDK靶残基处促进视网膜母细胞瘤肿瘤抑制蛋白的磷酸化而在部分肝切除术后诱导增殖。

缺乏p38γ或用p38γ抑制剂吡非尼酮治疗可防止化学诱导的肝肿瘤形成。此外,人肝细胞癌的活组织检查显示p38γ的高表达,表明p38γ可能是治疗该疾病的治疗靶标。

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