阿斯利康已同意支付可能超过69亿美元用于共同开发Daiichi Sankyo的曲妥珠单抗deruxtecan-几个月前第一次申请推出抗癌抗体 - 药物偶联物(ADC)将提交给FDA。

Daiichi Sankyo正在开发曲妥珠单抗deruxtecan，也称为DS-8201，用于患有多种HER2表达癌症的患者，以及HER2低表达的患者。曲妥珠单抗deruxtecan是表达HER2的乳腺癌和胃癌的五项关键试验的主题。

曲妥珠单抗deruxtecan也用于表达HER2的晚期结直肠癌和转移性非鳞状HER2过表达或HER2突变的非小细胞肺癌(NSCLC)的II期开发，以及与Bristol-Myers Squibb的Opdivo®组合的I期开发(nivolumab)表达HER2的转移性乳腺癌和膀胱癌。该公司补充说，乳腺癌，NSCLC，胃癌和结肠直肠癌的适应症的进一步发展正在进行中。

AstraZeneca和Daiichi Sankyo表示他们计划加速和扩大trastuzumab deruxtecan在乳腺癌和其他癌症方面的发展，推测ADC有可能重新定义护理标准。

“我们认为，曲妥珠单抗deruxtecan可能成为HER2治疗的革命性新药-阳性乳腺癌和胃癌，”阿斯利康公司首席执行官帕斯卡尔·索里奥特在一份声明中宣布。“此外，它有可能重新定义乳腺癌治疗作为HER2低表达肿瘤的首选疗法。它还有可能治疗其他HER2突变或HER2过度表达的癌症，包括肺癌和结肠直肠癌。“

Soriot还指出，这些公司已经合作开发其他药物。例如，在2015年，Daiichi Sankyo同意支付高达8.25亿美元的阿斯利康(AstraZeneca)在美国阿斯利康(AstraZeneca)的Movantik™(naloxegol)共同商业化，这是一种针对慢性非癌性疼痛成人的阿片类药物引起的便秘治疗。

Daiichi Sankyo的代表董事，董事长兼首席执行官George Nakayama补充说：“通过与AstraZeneca的战略合作，AstraZeneca是一家拥有丰富的肿瘤学全球经验和专业知识的公司，我们将结合各自的技能，最大限度地发挥曲妥珠单抗deruxtecan的价值。加速建立我们的全球肿瘤学业务。“

然而，截至6月17日，当Daiichi Sankyo召开年度股东大会时，Nakayama将放弃其首席执行官职位，同时保留其他职位，由现任代表董事，董事会成员的Sunao Manabe继任首席执行官。 ，总裁兼首席运营官。

靶向，提供化疗

曲优珠单抗deruxtecan是Daiichi Sankyo的癌症ADC特许经营权的旗舰候选人，由通过基于四肽的接头与新的拓扑异构酶I抑制剂有效负载连接的人源化HER2抗体组成。与常规化疗相比，曲妥珠单抗deruxtecan旨在靶向癌症细胞并在癌细胞内进行化疗，并减少细胞毒性有效负载(或化疗)的全身暴露。

2017年，FDA批准其HER2阳性，局部晚期或转移性乳腺癌中使用Herceptin®(曲妥珠单抗)和Perjeta®(帕妥珠单抗)治疗的曲妥珠单抗deruxtecan的突破疗法指定 - 由Genentech公司销售。罗氏集团 - 并且在曲妥珠单抗emtansine之后有疾病进展。

去年，Daiichi Sankyo开展了另外两项III期试验，旨在评估曲妥珠单抗deruxtecan的安全性和有效性：

DESTINY-Breast03(NCT03529110)，与另一种Genentech市场推出的癌症治疗Kadcyla®(曲妥珠单抗emtansine [T-DM1])进行了直接对比，也是HER2靶向ADC;和

DESTINY-Breast02(NCT03523585)，用于研究之前接受过标准治疗HER2疗法(包括T-DM1)治疗的患者中的曲妥珠单抗deruxtecan，HER2乳腺癌患者之前已经过治疗，无法通过手术切除或已经扩散。

AstraZeneca表示，第一批曲妥珠单抗deruxtecan的BLA计划于今年下半年完成，当时这些公司将寻求FDA的批准，为晚期或难治性乳腺癌患者推销ADC。

另外，Daiichi Sankyo表示，将在4月1日至9月30日的2019财政年度上半年加速申请单独的BLA，用于之前用T-DM1治疗的HER2阳性转移性乳腺癌。

该公司表示，原定于2020年举行的BLA将基于关键的第二阶段DESTINY-Breast01试验(NCT03248492)的结果，该试验将在未指定的即将举行的医疗会议上展示。DESTINY-Breast01旨在评估曲妥珠单抗deruxtecan对先前用T-DM1治疗的HER2阳性不可切除和/或转移性乳腺癌患者的安全性和有效性。

预付1.35美元

阿斯利康同意在执行全球开发和商业化许可协议时向Daiichi Sankyo支付13.5亿美元的预付款，其余部分应在12个月内支付。阿斯利康还同意向Daiichi Sankyo支付高达55.5亿美元的关税，其中包括实现里程碑，其中38亿美元用于监管和其他里程碑，17.5亿美元用于与销售相关的里程碑。

两家公司同意在全球范围内共同开发和商业化曲妥珠单抗deruxtecan，但在Daiichi Sankyo将保留专有权的日本除外。Daiichi Sankyo将全权负责制造和供应。

Daiichi Sankyo将在美国，某些欧洲国家以及Daiichi Sankyo拥有附属公司的某些其他市场销售。与阿斯利康分享的利润将作为阿斯利康的合作收入入账 - 预计将在全球所有其他市场销售产品，与Daiichi Sankyo共享的利润将作为销售成本入账。

另外，阿斯利康表示将从新的35亿美元股权配售收益中向Daiichi Sankyo支付前期支付和近期里程碑，其中超过一半的阿斯利康计划用于交易和持续合作。

阿斯利康表示，该合作预计将在2019年与核心每股收益(EPS)保持中立，并于次年开始增加核心每股收益，并在2023年增长至“重大贡献”。

阿斯利康表示，合作协议和融资将不会影响其对2019年投资者的指引，正如2月14日所披露的那样。该公司预计产品销售的“单位数百分比高增长”以及每股核心收益在3.50美元至3.70美元。