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癌症转移与新发现的基因有关

2019-03-28 08:43:35 • 来源：

奥地利科学技术研究所(IST奥地利)的研究人员在果蝇果蝇中发现了一种新基因，该基因是调节免疫细胞中一部分蛋白质上T-抗原添加所必需的。由于基因突变导致免疫细胞卡在苍蝇的脑袋中，该团队称这个新基因为“密涅瓦”，后者是罗马女神从她父亲的木星头上爆发出来的。

癌症转移与新发现的基因有关

该研究(“一个保守的主要促进者超家族成员协调一部分O-糖基化以帮助巨噬细胞组织入侵”)，发表在eLife，是了解糖转化可能参与转移的新方法的第一步，根据科学家们。

“截短的核心10-聚糖T-抗原的异常展示是人类癌细胞的共同特征，其与转移相关。在这里，我们显示果蝇巨噬细胞中的T抗原参与其发育程序化的组织侵袭。较高的巨噬细胞T抗原水平需要一个非典型的主要促进因子超家族(MFS)成员，我们将其命名为Minerva，它可以促进巨噬细胞的传播和入侵，“研究人员写道。

“我们首次对黑腹果蝇胚胎的T和Tn糖型O-糖蛋白组进行了表征，并确定Minerva增加了先前与癌症相关的途径中蛋白质上T蛋白抗原的存在，最强烈的是我们的巯基氧化酶Qsox1显示是巨噬细胞组织进入所必需的。Minerva的脊椎动物直系同源物MFSD1拯救了Minerva突变体的迁移和T-抗原糖基化缺陷。因此，我们确定了一个关键的保守调节因子，它可以协调蛋白质子集上的O-糖基化，从而激活控制对发育和癌症转移至关重要的迁移步骤的程序。

转移细胞挤压在其他细胞之间以离开血管并进入组织以形成转移。在转移性人癌细胞上的蛋白质上检测到T-抗原，即特定糖的组合，但在大多数成体组织中通常不存在。由于巨噬细胞也携带T-抗原并挤压其他细胞进入组织，IST奥地利助理教授Daria Siekhaus博士及其团队决定用苍蝇及其免疫细胞作为模型来研究T的外观。蛋白质上的抗原受到调节，哪些蛋白质受此影响。

“果蝇是识别新途径的最佳地点，因为快速进行复杂的遗传实验，”她说。“在这里，我们再次使用苍蝇作为一个初始发现引擎，解决了与我们人类相关的问题，”她说。

最初，该团队投入了广泛的网络来识别潜在的基因。

“我们通过基因数据库查找苍蝇，找到一个在正确的时间和地点活跃的基因：添加T抗原时在巨噬细胞中有活性的基因，并且在高尔基体中起作用，其中糖类就像T抗原一样，在它们被运送到细胞表面之前被添加到蛋白质中，“Siekhaus继续说道。

一旦该组找到了这样的候选基因，然后仅由占位符“CG8602”知道，他们就测试了它在T-抗原外观中的作用。当CG8602发生突变时，研究人员发现巨噬细胞上的T-抗原水平降低了。巨噬细胞也不像通常那样离开飞胚的头部区域并进入其他组织。

研究人员调查了Minerva对哪种蛋白质影响T抗原。通过与哥本哈根大学的一个团队合作，该小组可以使用质谱技术，让他们在Minerva存在时发现哪些蛋白质携带T-抗原糖但在Minerva突变时显示降低的水平。因此，他们鉴定了一组需要Minerva来展示T-抗原的蛋白质。大多数被鉴定为脊椎动物的蛋白质，即所谓的直向同源物，都与癌症有关。“我们发现的九种蛋白质在人体中具有直向同源物，其中六种在某种程度上与癌症有关。这很有趣，“Siekhaus说。

当科学家将Minerva的脊椎动物直系同源物MFSD1放回到没有Minerva的苍蝇中时，否则卡住的巨噬细胞会留下头部并显示恢复水平的T-抗原。根据Siekhaus的说法，这表明了一种令人兴奋的可能性：“这证明了密涅瓦的功能在脊椎动物中得以维持，并且脊椎动物中Minerva的直系同源物MFSD1可能参与调节糖和转移。我们现在正在研究脊椎动物癌症模型，以了解MFSD1是否以及如何调节癌细胞的迁移和侵袭。“

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