科学家们发现了热休克蛋白的新功能

一个国际研究小组已经确定了Hsp90的新功能，Hsp90是人体中最常见和研究的蛋白质之一。该研究对新药的开发具有重要意义。

新南威尔士大学和比利时VIB-KU Leuven团队的新研究表明，除了众所周知的蛋白质伴侣作用外，热休克蛋白Hsp90还能刺激外泌体的释放。这项研究结果 - 今天在学术期刊“分子细胞”上发表- 为癌症和神经退行性疾病的治疗策略提供了新的视角。

Hsp90是热休克蛋白90的缩写，是最常见的蛋白质之一，占我们细胞中每100种蛋白质中的一种或两种。热休克蛋白在动物，植物甚至真菌中都是保守的。它们的名字可以追溯到20世纪80年代，当时它们最初被描述为一组在突然的热应激下上调的蛋白质。

“在过去的几十年里，我们学到了很多关于Hsp90功能的知识，”来自VIB-KU Leuven的主要作者Patrik Verstreken教授说。

“作为一种蛋白质伴侣蛋白，它有助于正确折叠其他蛋白质，并在细胞应激的情况下稳定它们.Hsp90还有助于降解受损或错误折叠的蛋白质，这些蛋白质超出了拯救。这些功能使Hsp90成为细胞内蛋白质稳态的重要调节因子。 “。

今天的论文表明，除了伴侣功能外，Hsp90还有助于外泌体的释放。外泌体是在含有囊泡的细胞膜与细胞膜融合后从细胞释放的囊泡(即小的充满液体的膀胱)。它们可能含有信号分子，但也含有潜在的毒性蛋白

根据Verstreken教授的说法，这些发现对许多神经退行性疾病都有影响。

“外来体对于跨细胞的信号转导非常重要，但这些囊泡常常被有毒蛋白质如朊病毒，α-突触核蛋白或tau劫持，从而导致疾病在整个大脑中传播，”他说。

朊病毒是导致可传播的脑部疾病的有毒蛋白质，例如Creutzfeld-Jakob(有时被称为疯牛病)，而帕金森病和阿尔茨海默病中的α-突触核蛋白或tau聚集体。因此，更好地了解外泌体释放的机制可以为这些领域的药物开发提供信息。

来自新南威尔士大学科学学院化学学院的副教授Shelli R McAlpine说：“我们在新南威尔士大学实验室开发的分子与Hsp90结合并将其锁定在一个封闭的构象中。该报告显示通过诱捕Hsp90在闭合构象中，这些分子阻止膜输注并阻止外泌体将其内容物释放到细胞外。

“通过在细胞内含有外泌体内容物，我们的分子确保毒性排放不会扩散到周围环境，从而可能保护生物体免受疾病传播。”

作为其作为伴侣蛋白的作用的一部分，已知Hsp90稳定几种影响肿瘤生长的蛋白质。这就是目前Hsp90抑制剂用于癌症治疗的原因。Verstreken的研究小组发现，其中一些抑制剂也可能阻断外泌体的释放。

“我们发现一些正在开发用于临床用途的Hsp90抑制剂 - 特别是那些在新南威尔士大学开发的抑制剂 - 实际上也抑制了外泌体的释放，”Verstreken说。

“因此，我们的工作可能会为这些药物的作用方式带来重要的见解，当然还有潜在的不良反应。”

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