通过抑制特异性酶可以抑制自闭症状

加州大学戴维斯分校的昆虫学教授布鲁斯·哈莫克博士及其同事开发的酶抑制剂减少了母亲免疫激活母亲所生小鼠的大脑炎症(“研究中的关键作用”)可溶性环氧化物水解酶在后代母体免疫激活后的神经发育障碍中“)PNAS。由酶，可溶性环氧化物水解酶引发的炎症与这些小鼠中的神经发育障碍有关。

日本千叶大学法医精神卫生中心的教授，共同作者Kenji Hashimoto博士说：“抑制这种酶可以阻止动物模型中炎症和自闭症样精神分裂症样症状的发展。”

“妊娠期母体感染会增加后代神经发育障碍如精神分裂症和孤独症谱系障碍(ASD)的风险。在啮齿动物中，母体免疫激活(MIA)产生具有精神分裂症和ASD样行为异常的后代。可溶性环氧化物水解酶(sEH)在与神经发育障碍相关的炎症中起关键作用。在这里，我们发现MIA后幼年后代的前额皮质(PFC)中的sEH水平更高。Oxylipin分析显示MIA后幼年后代的PFC中环氧脂肪酸水平降低，支持幼年后代PFC中sEH活性的增加。此外，来自具有22q11.2缺失的精神分裂症患者的诱导的多能干细胞衍生的神经球中sEH(或EPHX2)mRNA的表达高于健康对照。此外，ASD患者死后脑组织(Brodmann区9和40)的EPHX2 mRNA表达高于对照组。用1-三氟甲氧基苯基-3-(1-丙酰基哌啶-4-基)脲(TPPU)(一种有效的sEH抑制剂)处理从产前一天(P)28到P56的幼年后代，可以预防认知缺陷和小白蛋白(PV)的丢失研究人员写道，MIA后成年后代内侧PFC的免疫反应性。

“此外，从E5到P21的孕妇给予TPPU可以预防MIA后幼年后代的内侧前额叶皮层的认知缺陷，社会交往缺陷和PV免疫反应。这些发现表明，PIA中sEH活性的增加在MIA后代后代的神经发育障碍的病因学中起关键作用。因此，sEH代表了MIA后代后代神经发育障碍的有希望的预防或治疗靶点。“

这项工作源于这样一种观点，即自闭症或精神分裂症等疾病的发展可能受到怀孕期间感染的影响，这些感染会使发育中的胎儿暴露于炎症性化学物质。这些疾病也具有很强的遗传成分。

通过抑制可溶性环氧化物水解酶，研究人员改变了小鼠幼仔的认知和社会交往缺陷。这可能是由于天然大脑化学物质的增加，可以预防脑部炎症。

“有越来越多的证据表明，怀孕期间不适当的母体免疫反应会增加自闭症谱系障碍的风险，至少在一小部分病例中，”Isaac Pessah博士，分子生物科学和研究与研究教育副院长杰出教授在加州大学戴维斯分校兽医学院。Pessah没有参与这项研究。

Pessah说，研究结果显示，自闭症儿童某些症状的小鼠模型可以通过抑制可溶性环氧化物水解酶来抑制，这是以前没有探索过的目标。

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