受体可以通过将新发现的途径转入细胞核心来打开和关闭基因
已经鉴定出一种新途径,通过该途径,细胞表面受体可以到达细胞核并可能控制基因表达。A * STAR研究人员的发现可以为打击癌症和其他疾病的新一类药物敞开大门。人体细胞通过不可渗透的膜与其环境分离,但是材料能够进入细胞以发出信号,营养和各种其他功能。
在大分子的情况下,细胞围绕它们的外膜区域,然后在称为内吞作用的过程中发芽到内部区域,称为内体。然后可以将分子货物再循环,在称为内溶酶体的细胞器中分解,或者将其带到称为高尔基体的细胞处理机器中。A * STAR分子与细胞生物学研究所的Frederic Bard小组一直在研究如何通过高尔基体利用第三种途径靶向细胞毒素。
从外部细胞到细胞内核的细菌蛋白Pseudomonas外毒素A(PE)的途径称为胞质溶胶,通常通过内体,高尔基体,然后是称为内质网(ER)的膜网络。然而,当绘制参与这种转移的基因时,Bard发现了一些不寻常的东西:通常被认为保持靠近外细胞膜的内体可以看作完全绕过高尔基体停靠在核膜上。“这完全出乎意料,”巴德说。
观察到这些“核膜相关内涵体”(NAEs)将其PE货物排放到细胞核中。
在这些NAEs中,研究人员还观察到表皮生长因子(EGF)受体的存在,这是一种与PE一起刺激细胞生长和分化的蛋白质。
更多的测试确定细胞核中存在PE和EGF受体,并且揭示了相同的两个基因负责允许它们穿透细胞核包膜。
巴德认为,他的研究结果有助于解释以前关于细胞核表面积聚的受体的报道。“在我们工作之前,没有明确的机制来解决这种情况,”他说。
该研究还可以具有重要的医学应用,特别是在癌症治疗领域。一些抗癌药物通过靶向EGF受体起作用。然而,当肿瘤对这些疗法产生抗性时,据报道EGF受体在其细胞核内积累。
更好地了解EGF受体和其他蛋白质如何到达细胞核,可以帮助研究人员开发出能够打开或关闭基因以对抗癌症和其他疾病的新疗法。
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