钙粘蛋白-11在细胞迁移中起作用
钙粘蛋白是粘附分子蛋白质家族的一部分。就像墙上砖块之间的砂浆一样,它们可以确保细胞保持在一起,防止细胞从一组细胞中脱离和迁移。然而,特别是在肿瘤细胞中,钙粘蛋白-11表现完全相反 - 它会引发细胞迁移。来自KIT和马萨诸塞大学的专家在Nature Communications杂志上解释了这一机制。
“钙粘蛋白-11对我们来说如此令人兴奋的原因是因为它可以在前列腺和乳腺肿瘤以及关节炎中以上调的形式被检测到,”细胞和发育生物学专家Jubin Kashef说。KIT科学家探讨了为什么特别是这种钙粘蛋白导致肿瘤细胞迁移的问题。他们研究了钙粘蛋白-11在神经嵴细胞中的作用换句话说,早期胚胎细胞具有高迁移特性。在早期胚胎细胞发育中,与肿瘤有惊人的相似之处,将胚胎细胞转变为用于检查肿瘤发展的有趣模型系统。胚胎细胞的行为受到肿瘤使用的相同原理的指导,例如细胞形状的变化以及迁移和侵入外来环境的倾向。
科学家们现在已经知道,钙粘蛋白-11不仅可以结合细胞,还可以形成细胞外区域的桥梁。在这种情况下,它与syndecan-4蛋白结合。这是至关重要的,因为syndecan-4是纤维连接蛋白的受体,纤维连接蛋白是一种残留的蛋白质,细胞群可以像在路上一样在身体中漫游。在这种“纤连蛋白地毯”上,钙粘蛋白-11为细胞提供了必要的迁移保持,但仅与syndecan-4有关。“我们第一次能够通过我们的研究提供这种细胞基质粘附形式的证据,”Kashef说。
在非洲爪蛙和细胞培养的胚胎细胞的帮助下,动物学家和他的研究人员已经证明,如果两种蛋白质被中和,细胞迁移将被中断。“如果您了解可以禁用它的机制,”KIT的纳米结构专家Clemens Franz说。这不仅为更清楚的生物学理解肿瘤转移开辟了新的潜力,而且还提供了开发肽或抗体的选择,其阻止负责肿瘤细胞转移的细胞和关节炎等高度炎症性疾病的迁移。
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